Введение
«Предрассветная дымка нехотя отступала по оврагам, проступали стебли ржи, переливающиеся под взмахами ветра. Птицы уже успели обрадоваться утру и ненавязчиво щебетали над ухом. Последние капли сна упали в чашку ароматного кофе. Приятно встречать диск солнца, растягивая заиндевевшие суставы и вглядываясь в даль. Кто это? Застыла мысль, когда взгляд скользнул на тропинку, бегущую из леса. Широкая улыбка озарила лицо. С первых движений он узнал ее. Только она могла двигаться с такой грацией и изяществом лани. Рука замерла на полпути к столу. Продолжая улыбаться, он вдруг резко повернулся и зашагал на кухню. Появились на столе еще одна чашка и поднос с ягодами. Аромат лавандового сиропа заполонил веранду. Хороший будет день, подумалось ему, приятный завтрак – уж точно.
Горсть малины быстро исчезала с подноса ягода за ягодой. Нежный женский голос рассказывал последние вести. За прошедшую неделю не поставили ни одного креста на городском кладбище. Мы дожили! — Выдох радости вырвался из уже скукоженных от возраста легких. Да!- ответила она ему. Эти чертовы четверть века. Четверть века, которые не оставили на твоем лице ни одного гладкого участка.
Его уже глубоко близорукие глаза смотрели на нее и в них она видела бесконечные линии графиков масс-спектрометра, видела ту бездонную усталость, которая не отступала в попытках уложить его в ящик. Он справился, выдержал. У людей больше не было ужасного животного страха сгинуть, наверное, самой ужасной смертью, что можно было представить…»
Вот такое начало фантастического рассказа прочитал я на досуге. В нем описывается новый вид биологического оружия. Ужасающий в своей разрушительной мощи. Людей охватывало оцепенение, когда они узнавали свою участь. Страх перед этой невидимой и неотвратимой напастью был хуже самой смерти.
«Почесуха»
Великобритания, первая половина 18 века. Туман рассеивается над зелеными сочными полями. Большое стадо овец не спеша продвигается в сторону реки. Вдруг мы замечаем что-то необычное. Как минимум пятая часть овец неистово катается по траве и трется шкурой о камни, выступающие над поверхностью земли, оставляя за собой беспорядочные клочья. Расчесанные, потерявшие шерсть бока покрыты страшными язвинами и эррозиями. Часть овец уже не способна чесаться, они просто медленно, трясущейся походкой, скрежеща зубами идут по полю, к месту последнего успокоения. Что же это за напасть такая, думали скотоводы, называя болезнь по ее главному проявлению – СКРЕПИ («почесуха»). Эта зараза не отступала столетиями, то и дело появляясь то там, то здесь, оставляя после себя разоренные семьи.
«Мозгоедки»
Настоящие ученые – не совсем обычные люди, знакомясь с их биографиями, часто поражаешься, каким же сумасшедшим вихрем крутилась шарманка судьбы.
Одна из ниточек нашего повествования начнется с жизнеописания Даниэля Карлтона Гайдусека (1923-2008). Представим себе молодого человека, ему 23 года, он только что получил степень магистра в Гарварде, с огромным воодушевлением едет работать в Калифорнийский технологический, да не абы с кем, а с самим Лайнусом Полингом (дважды Нобелевский лауреат). Спустя три года он принимает приглашение и занимает должность научного сотрудника факультета педиатрии и инфекционных болезней уже в своей альма-матер. Несмотря на столь успешную карьеру, что-то не ладится и не дает ему покоя. Не проработав и 3-х лет бросает все и уезжает сначала в Тегеран в институт Пастера, а через три года странным зигзагом через Гиндукуш, оказывается в медицинском институте Уолтера и Элизы Холл в Мельбурне. Дауншифтинг, не иначе.
Именно в Австралии, состоялось судьбоносное знакомство Даниэля Гайдусека с медицинским работником Винсентом Зигасом (1920-1983), который тесно общался с племенами Папуа Новой Гвинеи, оказывая им медицинскую помощь. Зигас рассказывает Даниэлю о неизвестной болезни, странные симптомы которой проявляются у единственного народа – Форе. Гайдусек в нетерпении бросается изучать язык аборигенов и спустя несколько месяцев Зигас привозит и представляет Гайдусека народности Форе. Почти год они живут среди дикого племени, отслеживая все привычки, обычаи. Наблюдают больных и проводят вскрытия погибших. [1]
Вот как они описывают последовательность развития столь заинтересовавшей их болезни в своей статье:
«… Человека настигает апатия и непреодолимая усталость. Спустя месяц или чуть больше начинаются характерные подергивания и подрагивания. Все более отчетливым и постоянным становится тремор конечностей, туловища и головы. Человек теряет способность передвигаться. В срок от года до двух лет наступает смерть. Члены племени Форе называют эту болезнь «Куру», что означает дрожь, порча. И считают, что причина кроется в сглазе шамана».
После проведения вскрытия, у многих погибших от болезни Зигас и Гайдусек обнаруживали превращения мозга в губчатую субстанцию. [2]
Длительное проживание внутри племени позволило Гайдусеку и Зигасу обнаружить причину развития болезни. Оказалось, что племя Форе практиковало каннибализм.
После смерти одного из старших членов рода его тело разделывали, вскрывали черепную коробку и съедали мозг, так как считалось, что поедание головного мозга представляет собой ритуал последних почестей умершему, а тот, кто съест мозг, приобретёт его мудрость, смелость и остальные благородные качества, которыми он владел. Обычно большую часть мозга съедали женщины и потому среди них число заболевших было выше.[3] С искоренением столь пагубного обычая практически полностью была побеждена и болезнь «куру».
За описание болезни «куру» в 1976 году Гайдусек получил Нобелевскую премию. И тут не ясны мотивы Нобелевского комитета, который обошел вниманием Винсента Зигаса. В своей Нобелевской лекции Гайдусек рассказывал про вирусную природу болезни «куру». Узнаем прав он был или нет чуть позже.
Больной, пораженный «куру».
«Успел»
Пока же перенесемся в Германию. Начало 20 века, психиатрическая клиника в Бреслау, кафедра под началом Алоиза Альцгеймера. На работу приходит молодой судовой врач, который решил стать неврологом. Пока он упорно постигает азы профессии ему удается обнаружить пациентов с никому дотоле неизвестным заболеванием. Исследования прерывает Первая мировая война, которая вернула доктора Ганса-Герхарда Крейтцфельда в состав военно – морского флота. Только в 1920 году, спустя 6 лет, он публикует описание болезни.
В описании обнаруживаем, что пациенты с высокой скоростью теряли память, переставали осознавать себя и через 8-12 месяцев после первых проявлений клинической картины умирали. В препаратах мозга, полученных от таких пациентов, были обнаружены характерные «губчатые структуры».
Стоит сказать, что ему несказанно повезло, опоздай он еще на полгода, и ветер времени развеял бы его имя в веках, так как спустя несколько месяцев выходит работа Альфонса Якоба с описанием той же самой болезни, которая обрела имя своих открывателей – болезнь Крейтцфельда – Якоба(БКЯ).
Что может быть общего между скрепи, куру и БКЯ? Именно такой вопрос начали задавать ученые к 50-м годам 20 века, ведь эти заболевания были так похожи длинным инкубационным периодом в 5 – 10 лет и неизменной печальной судьбой пораженного, будь то животное или человек. Причем повреждения прежде всего настигали мозг. Так и назвали эту группу заболеваний нейродегенерации с длительным инкубационным периодом.
Основная часть
Эксперименты
С развитием экспериментальных методов биохимии стало возможным наконец подступиться к этим патологиям. Неимоверно сложно было искать источник заражения при условии, что проявления болезни можно обнаружить только спустя годы, несмотря на трудности, попытки выяснить причины болезни не прекращались. В лабораториях искали способы упростить экспериментальную работу, сократив срок инкубационного периода до приемлемого.
Так Пэтисон и Гуили смогли передать болезнь от овечки к овечке с помощью бесклеточных фильтратов. Для начала лабораторных экспериментов оставался один шаг – передать болезнь от овцы к лабораторному животному. И его делает Чандлер в 1960 году, о чем пишет небольшую, но очень известную статью в 1961 году[4]. Ему удалось заразить лабораторную мышь с помощью вещества из мозга больного животного. Причем в последних исследованиях проявление заболевания пришлось ждать всего 7 месяцев. Стало удобно исследовать болезнь в лабораторных условиях.
Активизировались поиски инфицирующего агента. Установить его долгое время не удавалось. Сначала искали неизвестный вирус, похожий на герпес или энцефалит, но ничего не находили. Всех исследователей удивляло, что способность к заражению у этой субстанции, выделенной из мозга больных животных, сохранялась и после сильного длительного нагрева, и после обработки ацетиэтилениминам. Были поставлены эксперименты, в которых фильтрат подвергли обработке жестким УФ и ионизирующим излучением. Несмотря на это, фильтрат сохранил способность к заражению.[5] Стали закрадываться подозрения, что вирусы в этом случае ни при чем, ведь нуклеиновые кислоты (непременная составляющая любого вируса) при таком воздействии попросту разрушаются.
Гриффит в небольшой заметке на полторы страницы текста в 1967 году озвучивает еретическую мысль – инфекционный агент не содержит нуклеиновых кислот.[6] Это белок, который способен к самовоспроизводству в клетке. Именно с этой заметки началась новая эра.
Инфекционный белок
Эксперименты по исследованию скрепи все также оставались сложными и длительными. Только спустя 15 лет, Стенли Прузинер в калифорнийском университете Сан-Франциско выделил и описал агент, способный в чистом виде вызывать развитие болезни скрепи. Выяснилось, что это удивительное вещество устойчиво к нагреванию, сохраняет инфекционность после обработки различными повреждающими агентами, такими как: протеиназа К, мочевина, гуанидинхлорид, детергенты, SDS и нуклеазы — ферменты повреждающие ДНК, но было также обнаружено, что данный инфекционный агент чувствителен к ионизирующему излучению в присутствии кислорода, что характерно для гидрофобных белков имеющих большое сродство к липидам. [8]
Прузинер придумал название для агента, вызывающего скрепи – «ПРИОН» (prion –proteinacious infectious particle). Прионный белок (Prione Protein PrP) был выделен чуть позже. Методы секвенирования в то время уже были развиты достаточно хорошо и быстро позволили установить первичную последовательность PrP. Все начали искать источник PrP. Статья в Nature от 1985 года, ознаменовавшая собой окончание поисков, поставила многих исследователей в тупик: матричная РНК (молекула – шаблон по которой потом синтезируются белки) необходимая для синтеза PrP обнаружилась в здоровом мозге. [7]
Это означало только одно — белок, ответственный за развитие болезни всегда присутствует в головном мозге, не зависимо от развития болезни. Позже выяснили, что ген, кодирующий PrP есть у всех млекопитающих, а также у птиц и рыб.
Расположение отдельных участков 20-й хромосомы человека с отметкой места нахождения гена, кодирующего PrPС.
Структура белка
Что же это за удивительный белок? Функция его и спустя 37 лет с момента обнаружения не выяснена (тут стоит сказать спасибо западной модели грантово-статейной науки). Известно, что этот белок связан с клеточной мембраной. И возможно отвечает за межклеточные взаимодействия в мозге.
Чтобы понять, как же обычный белок становится заразным необходимо обратиться к структуре белков. Первичная структура белка – это последовательность аминокислотных остатков. Эта последовательность и у нормального PrPC и у инфекционной формы PrPSc одинаковая.
Отличия удалось обнаружить на уровне вторичной и третичной пространственной структуры. У PrPC вторичная структура представлена 42% ?-спиралей и 3% ?-структур, а в тоже время PrPSc содержит 30% ?-спиралей и 43% ?-структур. Этот факт позволил предположить, что патологическая форма белка образуется при неправильном сворачивании аминокислотной последовательности в ?-складчатые слои.
На изображении вверху аминокислотная последовательность PrP, с выделенными участками различных белковых структур H1,H2, Р3 – ? спирали. Внизу показано превращение спиралей в ?-складчатые слои. Изображение: By Olivia May, Ph.D
Прионная гипотеза
На основе накопленных данных в 1991 году Прузинер формирует «Прионную гипотезу», в которой постулирует следующее:
- инфекционным агентом является белок PrPSc,
- инфекционный агент PrPSc может реплицировать себя в отсутствие нуклеиновой кислоты,
- превращение белка из нормальной формы (PrPC) в инфекционную (PrPSc) происходит путем конформационного перехода,
- конформационный переход PrPC в PrPSc может происходить спонтанно, приводя к спорадическим формам прионных болезней. Он может быть вызван поступлением в организм патологической формы PrPSc извне (приобретенные формы прионных заболеваний),
- переход может произойти из-за мутаций в гене Prnp, способствующих образованию PrPSc из PrPC (наследственные формы прионных заболеваний). [9,10].
Таким образом у прионных болезней может быть причиной генетический дефект, заражение извне или их комбинация.
Несмотря на ярые атаки критиков этой теории, сейчас практически все соглашаются с тем, что Прузинер был прав, и этому есть значительный объем экспериментальных подтверждений. К примеру, если представить, что воспроизведение PrPSc после попадания в организм происходит путем передачи патологической конформации на PrPC, то организмы, лишенные PrPC, должны быть устойчивы к прионной инфекции. Такой эксперимент провели с использованием трансгенных мышей, гомозиготных по делеции гена Prnp (Prnp0/0). Введение растертой ткани мозга мышей, больных скрепи, трансгенным мышам Prnp0/0 не приводило к развитию болезни ввиду отсутствия нормального PrP. Более того, оказалось, что в отсутствие PrPC не происходит не только воспроизведения приона, но и повреждения нервной ткани.
Окончательное доказательство концепции прионов долгое время сдерживалось невозможностью получения значительного количества PrPres – формы PrPSc, образуемой in vitro, которая устойчива к частичному протеолизу и способна вызывать болезнь при введении экспериментальным животным. Недавно было показано, что фрагмент рекомбинантного PrP мыши, синтезированный в Escherichia coli, образует фибриллы in vitro, которые при введении трансгенным мышам, экспрессирующим этот же фрагмент PrP, приводят к развитию прионного заболевания. [13]
Также в недавнее время была разработана система циклической амплификации прионной формы белка PrP, с помощью которой возможно формирование значительного количества PrPres (искусственной патологической версии приона) in vitro. Это позволило получить и продемонстрировать инфекционность искусственно синтезированного приона.
Внимательный читатель заметит, что прионы, образующиеся в мозге овцы, вряд ли будут патогенны по отношению к человеку. И будут почти правы. Известно, что передача прионной инфекции между видами млекопитающих ограничена межвидовыми барьерами. Например, болезнь Крейцфельда-Якоба передается от человека человеку, и от человека шимпанзе; скрепи же передается среди овец и коз, но не передается шимпанзе. В то же время межвидовые барьеры не абсолютны. Межвидовые барьеры могут выражаться не столько в невозможности передачи инфекции животным отдаленного вида, сколько в удлинении инкубационного периода, а также в том, что заболевают не все, а какая-то часть экспериментально зараженных животных. Считается, что межвидовые барьеры вызваны различиями в первичной структуре PrP и модификациях у млекопитающих разных видов. Подтверждением этому послужили следующие наблюдения. Трансгенные мыши, экспрессирующие PrP хомяка, оказались высокочувствительны к заражению прионами хомяка в отличие от мышей дикого типа. Передача болезни Крейцфельда-Якоба от человека к мыши ограничена межвидовым барьером, однако трансгенные мыши, экспрессирующие PrP человека, подвержены заражению этой болезнью.
Также до сих пор встречаются трудности по заражению животных с помощью чистого прионного белка. Эти трудности можно легко объяснить.
Первая причина в том, что в клетках обычного организма белки подвергаются посттрансляционной модификации, которую достаточно трудно воспроизвести в экспериментальных условиях.
Вторая причина в том, что прион является белком мембранным и следует предполагать, что и структура его наиболее стабильна в условиях мембранно-подобного окружения, что и было показано недавними исследованиями.
В них было показано, что прионы в присутствии холестерина и фосфатидилэтаноламина гораздо легче образовывали патогенную форму и обладали гораздо большей инфекционностью.
Прионы — биологическое оружие
На этом можно было бы и закончить рассказывать про страшные прионы. Однако читатель законно спросит: « Причем же здесь биологическое оружие? Ведь чтобы произошло заражение необходимо, чтобы патогенная молекула приона попала в головной мозг. Не будем же мы сами себе делать трепанацию черепа».
На самом деле ситуация с возможными путями заражения оказалась гораздо хуже, чем можно было себе представить. В 1974 году был описан первый случай ятрогенного (из-за внешнего воздействия) заболевания болезнью Крейтцфельда-Якоба, обычно считавшейся генетической патологией.
Имеются описания 3 случаев передачи БКЯ в результате переливания крови от донора, у которого был диагностирован БКЯ во время вспышки этого заболевания в Великобритании [28]. От чего же произошла эта вспышка… Как обычно из-за жадности. БКЯ развилась у людей после употребления в пищу говядины, зараженной прионами.
В 1986 г. в Великобритании вспыхнула эпидемия заболевания прионнной болезнью у коров, также названной «коровьим бешенством», которая привела к гибели более чем 160?000 голов крупного рогатого скота [29]. Причиной было использование пищевых добавок мясокостной муки, когда из-за слабо контролируемых правил переработки побочных продуктов животного происхождения PrPSc от зараженных скрепи овец и другого крупного рогатого скота, попадал в корм для коров. Обычно в технологию получения такой муки после процессов тщательного измельчения исходного сырья включена обработка активными жирорастворителями, а также термообработка при температуре 130 оС. Однако в конце 70-х годов предприниматели, решив повысить питательную ценность мясокостной муки, снизили режим термообработки до 110 оС, а также уменьшили количество веществ, экстрагирующих жир. Именно эти изменения способствовали появлению и развитию эпидемии среди поголовья крупного рогатого скота.
Доказано, что эпидемия у коров привела к появлению нового типа БКЯ, получившего название «вариант БКЯ» [15]. Первые случаи вБКЯ были зарегистрированы в 1995 г., когда заболевание диагностировали у 2 британских подростков [16,17]. Из-за длительного инкубационного периода связь между заболеванием и зараженным мясом в Великобритании не была установлена до тех пор, пока заболеваемость у коров не переросла в эпидемию. Эпидемия была взята под контроль после массивного убоя скота и изменений в технологии производства, которые резко сократили загрязнение мяса компонентами нервной ткани. В Великобритании ежегодное число новых случаев вБКЯ, которое достигло пика в 2000 г., неуклонно снижается, и в 2013 г. был подтвержден только 1 случай заболевания [18].
У всех пациентов БКЯ развился после употребления в пищу мяса, полученного от заболевшего крупного рогатого скота. Но, несмотря на широкое распространение эпидемии, поразившей сотни тысяч голов крупного рогатого скота, относительно у немногих людей, которые употребляли в пищу мясо больных животных, развился БКЯ [33]. (вспомним про межвидовой барьер).
Инкубационный период (время между употреблением в пищу зараженной говядины и манифестацией симптомов) был длительным: большинство пациентов были заражены в конце 80-х годов, а пик заболеваемости пришелся на начало 2000-х, т. е. инкубационный период составил 11—12 лет. В последних диагностированных случаях инкубационный период достигал от 12 до более 20 лет [18.19].
Клинические проявления варианта БКЯ имеют отличия от других форм БКЯ. Болезнь настигает молодых людей в возрасте в среднем до 30 лет, ее начало характеризуется изменениями личности: больной утрачивает прежние интересы, начинает сторониться близких людей, у него развиваются тревожное состояние, бессонница, депрессия. Двигательные нарушения проявляются примерно через полгода после начала заболевания. Слабоумие наступает позднее, чем при классической форме, пациент осознает свое ухудшающееся состояние. Довольно быстро он теряет способность самообслуживания. Для вБКЯ типичны не только начало в более молодом возрасте, но и средняя выживаемость, превышающая 14 мес [18,19]. Вероятно, что различия в выживаемости между классической БКЯ и ее вариантом отчасти связаны с молодым возрастом пациентов.
Вот так, сама природа нам продемонстрировала возможность использования прионов как оружия с отсроченным сроком воздействия.
К глубочайшему сожалению в 2011 году во время экспериментальных работ по изучению болезни Крейтцфельда – Якоба на мышах была показана возможность воздушно – капельного заражения аэрозолями, содержащими прионные частицы.
Прионы – идеальное биологическое оружие?
В чем же заключаются главные достоинства:
- Болезнь проявляется в отсроченном периоде, у злоумышленника есть время чтобы заразить как можно большее число людей. При этом все окружающие будут находится в абсолютном неведении.
- Можно прекратить заражение, также незаметно, как и начать его. Найти следы и источник заражения спустя 5-7 лет будет невероятно трудно. Тем более нужно будет знать, что искать.
- Высокая инфекционность прионов. При неудачном стечении обстоятельств для заражения теоретически достаточно одной молекулы неправильно свернутого белка, если эта молекула проникнет через гематоэнцефалический барьер и свяжется с обычной версией прионного белка на поверхности нейрона
- Белок в обычных условиях присутствует в животном биоматериале и невозможно простыми способами отличить обычный прион от патогенного.
- Прионы устойчивы во внешней среде, не разрушаются при стерилизации. Очень трудно расщепляются протеиназами. Способны связываться с частицами почвы, оставаясь стабильными долгое время.
- Нет достаточно надежного диагностического теста для ранней стадии развития заболевания.
- Против прионов нет вакцины или иного лекарства. Человек, заразившийся прионами обречен [9]
Помогаем террористам осуществить хитрый замысел
Прионы — это идеальная технология для террора. Существует и хорошо описана технология синтеза патогенных форм прионных белков[13].
Даже если представить, что обычному террористу сложно будет организовать биохимическую лабораторию, то бесчисленные стада животных никто не мешает использовать для получения большого количества мозгового вещества, зараженного БКЯ.
Никто и ничто не помешает террористам начать массовый синтез прионных белков и их добавление к сухому молоку, детским молочным смесям, мясному фаршу, мясо-костным субпродуктам, соевому шроту или любой другой субстанции, завод по производству которой окажется в зоне их досягаемости.
Если же представить, что в руки террористов попадет насильственным способом или по финансовым, идейным, иным соображениям талантливый биохимик, то никто не помешает ему синтезировать липидно-белковый аэрозоль с прионными частицами. Потом распылять ничем не определяемый аэрозоль в системах вентиляции. Этот способ более страшный, чем через пищу, так-как у носоглоточного узла есть тесная связь с мозгом и вероятность заражения увеличивается многократно.
Представим себе последствия заражения. Спустя 3-7, а может и все 15 лет на неограниченной территории начинается массовое развитие прионной болезни мозга. Паника, ужас, страх, разрушение. Целые города людей — зомби, чей мозг в буквальном смысле превращается в губку. Нет лекарства, нет надежды, только ужас неотвратимой скорой гибели.
Заключение
Использование такого оружия – только дело времени. Поэтому уже сейчас нужно предпринимать ряд шагов:
- Проводить исследования по созданию надежных систем обнаружения патологических прионов в продуктах питания, воде, воздухе и делать этот тест обязательным к использованию на всей территории земного шара. Внедрять системы обнаружения прионных белков.
- Искать возможность диагностики у человека появления патологических прионов. Тут есть радостные вести, что разработан высокочувствительный метод обнаружения патологических прионов. [12]
- Искать способ излечения человека. Что представляется невероятно трудным, несмотря на многообещающие достижения с антиприонными антителами, способными проникать через гематоэнцефалический барьер.
- Отслеживать на уровне спецслужб массовые случаи заражения животных прионными заболеваниями.
Новогоднее пожелание
Пожелаю никогда не встретить ни одной молекулы PrPSC!
Сам пока поищу возможность достать высокочувствительную диагностическую тест — систему, чтобы определить, не успели ли нас уже заразить…
2. Gajdusek, D. C.; Zigas, V. (1957-11-14). «Degenerative Disease of the Central Nervous System in New Guinea». New England Journal of Medicine. 257 (20): 974–978.
3. Hussain Khan, C.G. Bio-medical Paradigm // Bio-social issues in health. General editor, R.K. Pathak. New Delhi: Northern Book Centre, 2008. — p. 15
4. Chandler R.L. (1961) Lancet, 1,1378–1379
5. Alper T., Cramp W.A., Haig D.A., and Clarke M.C. (1967) Nature, 214, 764–766.
6. Griffith J.S. (1967) Nature, 215,1043–1044.
7. Chesebro B., Race R., Wehrly K., Nishio J., Bloom M., Lechner D., Bergstrom S., Robbins K., Mayer L., Keith J.M., et al. (1985) Nature,315, 331–333.
8. Prusiner S.B. (1982) Science, 216,136–144
9. Prusiner S.B. (1991) Science, 252,1515–1522
10. Prusiner S.B. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol. 90, pp. 10962-10966, December 1993 Biochemistry
11. Saima Zafar et al., Handbook of Clinical Neurology, Vol. 165, 2019 (3rd series)
12. Serena Singh, Mari L. DeMarco JALM, January 2020
13. Nature Communications (2018) Chae Kim, Xiangzhu Xiao, Shugui Chen, Tracy Haldiman, Vitautas Smirnovas, Diane Kofskey, Miriam Warren, Krystyna Surewicz, Nicholas R. Maurer, Qingzhong Kong, Witold Surewicz & Jiri G. Safar Artificial strain of human prions created in vitro volume 9, Article number: 2166
14. Llewelyn CA, Hewitt PE, Knight RS, Amar K, Cousens S, Mackenzie J, Will RG. Possible transmission of variant Creutzfeldta Jakob disease by blood transfusion. Lancet. 2004;363:417-421.
15. Collinge J. Human prion diseases and bovine spongiform encephalopathy (BSE). Hum Mol Genet. 1997;6(10):1699-1705
16. Bateman D, Hilton D, Love S, Zeidler M, Beck J, Collinge J. Sporadic Creutzfeldt Jakob disease in a 18-year-old in the UK. Lancet. 1995; 346(8983):1155-1156.
17. Britton TC, al-Sarraj S, Shaw C, Campbell T, Collinge J. Sporadic Creutzfeldt—Jakob disease in a 16-year-old in the UK. Lancet. 1995; 346(8983): 1155.
18. Soomro S, Mohan Ch. Biomarkers for sporadic Creutzfeldt Jakob disease. Annals of Clinical and Translational Neurology. 2016;3(6):465-472.
19. Imran M, Mahmood S. An overview of human prion diseases. Virol J. 2011;8:559.
Комментарии (131)
iliusmaster Автор
30.12.2019 02:20Осталось придумать способ вырезать вот именно этот кусочек генома, да еще так, чтобы гарантированно не задеть соседние. Если так веруете во всемогущество нынешней молекулярной биологии, то можете опробовать на себе любой из методов, хоть CRISP, хоть иной на выбор.
Doc_x800
30.12.2019 11:37ну, можно не вырезать, а «выключить», но это тоже не так просто. потом, есть же трансгенные животныхе, дефектные по определенному гену.
iliusmaster Автор
30.12.2019 11:40Да, выключить возможно. Тут тоже останутся вопросы, так как не ясно, какую роль играет в организме обычная форма прионного белка. Ведь никто не делал «отредактированного» человека, чтобы изучить изменения в мозге в отсутствие PrPC.
shadrap
30.12.2019 13:09Все же занятось большинства участников Хабра, сказывается на мышлении )) Эдакий цифровой подход к природе. Либо «включить», либо «выключить», нафиг. Насколько я помню из лекций, прионы осуществляют некую медиаторную функцию в головном мозгу.
И в базе они для чего-то нужны, иначе за миллиард, лет либо экспрессия гена PRPC нас добила бы, либо сам ген бы выродился, как сотни других. Так же смутно с лекций помню, что не сам прион опасен, как его овер-экспрессия. Не углублялся в детали проблемы, конкретно с прионами, но в принципе с овер-активностью каких-то белков, человечество бороться научилось. Пример тому киназы рецепторов роста, которые лекарственно подавляются, препятствуя росту злокачественного образования. Т.е. опухоль мы не убиваем, но подавляем ее пролиферацию в соседние ткани и рост в целом. А в чем здесь проблема?
Касаемо CRISP\CAS9 — это пока еще тот путь «исцеления», в целом организме, не в эбрионе, он может такого «нарубить», что ни одна иммунная система не справится.Doc_x800
30.12.2019 14:12мооя область деятельности как раз с молекулярной биологией тесно связана. И термин «выключение гена» есть. метод crisp/cas не применим к целому организму, и речь шла как раз о том, что не все однозначно в биохимии
shadrap
30.12.2019 16:18ни в коем разе с этим не спорю…, это я писал в ответ на пост iliusmaster о том, что «надо выключить этот ген.»
Насколько я понимаю, в современных условиях CRISP\CAS только инвитро работает устойчиво. Для его применения инвиво нужен эндогенный CRISP специфичный CAS в ядре таргетируемой клетки. Это значит, что бы использовать механизм в деле, нужно вырастить человека, каждая клетка которого будет готова к такому скальпелю.Doc_x800
30.12.2019 16:51примерно так. именно in vitro многие методы работают. Есть еще такие вещи, как ДНК-вакцины, iРНК, но и тут не все радужно)
KonkovVladimir
30.12.2019 12:02В Китае ученый получил три года тюрьмы за изменение генома человеческого эмбриона — один попробовал и уже «турма сидит».
Учитывая преступное деяние троих обвиняемых, его характер и степень социальной опасности, назначить Хэ Цзянькую наказание в виде тюремного заключения сроком 3 года и штраф 3 млн юаней
Zenitchik
30.12.2019 12:09Вообще-то не за изменение, а за то, что оно не было необходимым и его безопасность не была предварительно доказана.
Скажем, если бы эта женщина не могла родить здоровых детей — можно было бы пойти на такой риск. Но она могла, следовательно, риск был не оправдан.KonkovVladimir
30.12.2019 13:02В его эксперименте участвовали восемь пар, проходящих по программе лечения бесплодия, где все мужчины были заражены вирусом иммунодефицита человека.
Если это не доказательство необходимости, то что тогда доказательство? Иллюзорная вероятность прион-апокалипсиса?
Причем родившиеся здоровые дети скажут ученому спасибо, но он все равно отсидит ((.Zenitchik
30.12.2019 13:51где все мужчины были заражены вирусом иммунодефицита человека.
От здоровой женщины и больного мужчины можно получить здорового ребёнка обычным ЭКО. Вмешательство в гены не требуется.
Именно за то, что выбрал пары со всеми здоровыми женщинами — он и отсидит.
SlavniyTeo
30.12.2019 15:41+3Не уверен, что родившиеся здоровые дети скажут ученому спасибо.
Цитата отсюда:
После этого биолог выступил с докладом на Международном саммите в Гонконге, где показал часть своих результатов. К ним у научного сообщества возникло множество вопросов — в частности, из них следовало, что добиться желаемого эффекта у китайца не получилось: он действительно внес какие-то модификации в нужный ген у обеих девочек, но не те, что планировал, и не во все клетки
Судя по всему, он очень торопился хайпануть.
В другой статье на том же сайте:
По словам Хэ, у одной из девочек отредактированы обе копии нужного гена, а у второй — одна копия, свидетельств повреждения других генов он не нашел. Однако эксперты, опрошенные AP, в том числе Черч, изучили материалы, предоставленные Хэ агентству, и считают, что проведенных тестов недостаточно для того, чтобы с уверенностью сказать, что редактирование прошло успешно и не нанесло вреда.
До конца не ясно, насиловал ли ученый журналиста.
Zenitchik
30.12.2019 16:09Я так понял, что даже если эксперимент удачный — его всё равно есть за что посадить.
KonkovVladimir
30.12.2019 16:15Был бы человек, а статья найдется (С)
Очевидно, что с таким подходом Китай никогда не станет передовой научно-технической державой, только второй.Zenitchik
30.12.2019 17:22Вот не надо передёргивать. В чём он виноват — я уже выше изложил. Рисковал без необходимости.
ru1z
31.12.2019 02:23На n+1 пишут, что китай разрешает генное редактирование эмбрионов, но не разрешает имплантировать эмбрионов в организм матери, то есть Хэ нарушил закон. В целом биография у Хэ довольно странная. Имхо Хэ своими неумелыми действиями отбросил далеко назад все возможности для более скорого внедрения криспа и других технологий в медицину.
По поводу нт державы, в Китае в этом году отличился Хункуй Дэн с тем же криспом. Зачем переживать за сомнительного Хэ, непонятно.
Может и хорошо, что не передовая, т.к. пока что в Китае генерируется огромное количество невоспроизводимых исследований. Хорошо бы, чтобы сначала там поубавили низкокачественного шума, прежде чем играть в научную державку.
tbl
31.12.2019 00:45Зная их правосудие (во многом схоже с нашим) и менталитет их чиновников (во многом схожих с нашими), суд будет сажать этого представителя науки за растрату.
0xd34df00d
01.01.2020 05:01+1Я вот чего понять не могу — почему за обычный процесс рождения не сажают?
Там тоже изменения происходят, безопасность которых не доказана.
potan
30.12.2019 17:08Тщеславие сгубило. Не надо было публиковаться, надо такие вещи тихо делать, для своих.
Lsh
30.12.2019 02:46Так термическая обработка не помогает или британцы, заболевшие вБКЯ, если плохо прожаренное мясо?
IkaR49
30.12.2019 07:19Так то в хороших ресторанах вам редко подадут мясо полной прожарки. Посмотрите западные кулинарные шоу (да и наши тоже), там чаще всего мясо и рыба слабой, и редко средней прожарки. Когда подают, как привыкли мы готовить дома, жюри кривят носы и говорят, что есть такое не будут)
iliusmaster Автор
30.12.2019 08:13+4Обработка температурой 110 градусов не разрушает прионы. Только 130 и длительное время.
xsevenbeta
30.12.2019 13:59+1Получается, что вполне можно поев борща через 5-7 лет копыта откинуть… Печаль.
MTyrz
30.12.2019 18:44С борщом вероятность невелика, а вот мозги я бы есть не советовал.
Э-э… В прямом смысле, как блюдо, имеется в виду. Ссылку сейчас не дам, но были работы по частоте БКЯ среди племен и народов, у которых овечьи мозги были национальным блюдом.
И да, насчет 130 я бы тоже усомнился. Дело было давно, но мне смутно вспоминается «автоклавирование в течении нескольких часов». А это ближе к ста восьмидесяти, и никакого вкуса там не останется. Как и структуры, имхо.
VSOP_juDGe
30.12.2019 11:16+1Стейк well-done, хорошо прожаренное мясо (про которое любитель стейков скажет, что вы его испортили) имеет температуру 70 градусов внутри куска.
Lsh
30.12.2019 03:00+1Судя по новости о зачётах по боевым мемам и плану Даллеса, да и если просто посмотреть на последние принимаемые законы в нашей стране… Короче говоря, атака уже была и прошла успешно. Был использован особый вид белка, действующий особенно хорошо на людей обремененных властью.
MiDoS
30.12.2019 09:40+4А почему бы и нет? Можно обрабатывать прионом фуагра и черную икру, а так же элитные авто и аксессуары.
darkfrei
31.12.2019 15:00Это если предположить что так уже не было сделано и все «икроеды» не основывают своё мнение под воздействием прионов.
Возможно что самосознание каждого человека есть прион, мы подсознательно боимся смены нашего приона на чужой.
xsevenbeta
30.12.2019 14:00+1Судя по новости о зачётах по боевым мемам и плану Даллеса, да и если просто посмотреть на последние принимаемые законы в нашей стране… Короче говоря, атака уже была и прошла успешно. Был использован особый вид белка, действующий особенно хорошо на людей обремененных властью.
Мозг-губка у депутатов многое из происходящего объясняет :)
Berks
30.12.2019 03:38Напомнило «лед-девять» Воннегута.
А чтобы мозг в губку превратить — уже придумали более эффективный способ: сидеть по несколько часов в день в соцсетях и лайкать фоточки. Гуманно опять же — пациент совершенно не страдает и всё делает добровольно.
Ziptar
30.12.2019 04:241) Терроризм — это про получение политического влияния путём точечных, но громких акций. Терроризм — это быстро, дёшего, точечно и громко, а вовсе не медленно, затратно, тихо и убить всех просто так.
2) Биологическое/бактериологическое оружие "запрещено" не из гуманистических соображений, а потому, что оно может легко выйти из под контроля, и начать резво уничтожать собственные человеческие ресурсы, вместо человеческих ресурсов противника. Конвенциональный запрет по большому счету для галочки существует. Даже самый отбитый Ким не станет использовать подобное оружие в военных целях.cheburen
30.12.2019 07:02Правильное применений ОМП было продумано ещё в первую мировую, используй его строго на территории противника, желательно в тылу, и оно просто не долетит до твоих войск, но потом придет ответ от атакованой стороны, и это приведёт к неприемлемым потерям.
iliusmaster Автор
30.12.2019 09:46Тут как раз та самая ситуация, что обратно не прилетит, так-как не передается в популяции самостоятельно, а вот из-за длительного инкубационного периода заразить можно чуть ли не весь народ
hippohood
30.12.2019 12:36+3Тогда это инструмент не терроризма, а геноцида. Без активного участия (оккупационных) властей обширного распространения не получится.
Для геноцида очень удобно — можно вклиниться в логистическую цепочку производства определённой этнической/религиозной пищи: например, халяльная бойня (или, наоборот, НЕхаляльная бойня) и вуаля. Многие блюда которые употребляются на религиозные/культурные праздники производятся буквально одним производителем, там вообще достаточно разовой акции. А через 5 лет можно удивлённо разводить руками и закатывать глаза, если вы власть то можно организовать "правильную" диагностику и первые пару лет после массового проявления симптомов лечить несчастных от туберкулёза или гриппа. Ужас
hippohood
30.12.2019 12:49Хотел предложить для книги сюжет нового холокоста с внедрением агента в американский орган сертификации кошерной пищи. Но оказалось что хотя в США всего 2-3% населения евреи (и только 20% из них действительно следуют кошерной кухне) около 40% продаваемых продуктов имеют кошерный лэйбл о_0. Так что не так все просто
Zenitchik
30.12.2019 12:58+1Холокост — это про сожжение. Другие способы массового убийства — нужно называть иначе.
KonkovVladimir
30.12.2019 08:38+2Прионы по своей сути не биологическое оружие, поскольку больной не заразен — не будет наблюдаться экспоненциального роста больных как при обычной эпидемии гриппа.
Количество больных перестанет расти как только прекратится поступления прионных белков в популяцию. Однако это не исключает возможности использования прионов для ведения экономических войн.
Дадим слово докладчику из Mad Scientist Laboratory (tor browser required)
Мертвые олени, бешеные коровы и люди (?)… О, Боже!
Хотя современные знания, инструменты и методы могут позволить программам биологического оружия производить агенты на основе прионов для кинетической войны, мы полагаем, что угроза использования этих агентов для некинетических боевых действий одинаково, если не более привлекательна, для тех, кто стремится к разрушительным последствиям.
Например, сценарий, в котором прионные инфекции, нацеленные на мясные рынки или животноводческие ресурсы, приведут к общественной обеспокоенности и нарушат относительные возможности региональных или глобальных экономических и социально-политических конкурентов.
Действующий субъект может затем предложить альтернативные источники сельскохозяйственной продукции или методы контроля, чтобы извлечь выгоду из искусственно созданного кризиса, тем самым установив относительную экономическую гегемонию на этих рынках и, возможно, на мировой арене. Особенно в сочетании с хорошо проведенной кампанией дезинформации, такой подход может привести к многодоменным, многомерным эффектам (например, в агрорынках, здравоохранении, безопасности, экономической стабильности и геополитической власти), которые, будучи итеративными, приведут к долговременным последствиям.
… во время вспышки этого заболевания в Великобритании. От чего же произошла эта вспышка… Как обычно из-за жадности.
Неужели не из-за террористов, я разочарован.iliusmaster Автор
30.12.2019 09:47+1Так именно по этому и идеальное оружие, что само не передается и из под контроля не выйдет. Пока про него не знают — за 5 лет можно всю страну заразить.
KonkovVladimir
30.12.2019 10:26+2Лекарство уже на подходе — www.nature.com/articles/s41684-019-0273-2 Published: 11 March 2019
Трансмиссивные губчатые энцефалопатии (TSE) представляют собой редкие прогрессирующие нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся отложением аберрантной конформационной изоформы (PrPSc) нормального клеточного прионного белка (PrPC) в центральной нервной системе. В настоящее время нет лечения этих смертельных состояний, но новое исследование дает надежду, сообщая о разработке препарата, который задерживает развитие болезни у мышей и макак.
Структура PrPSc и механизмы, ответственные за патологическое превращение прионного белка, остаются неясными, что усложняет разработку потенциальных методов лечения против патогенной изоформы. Кроме того, анти-прионные агенты против одного прионного штамма могут быть неэффективны против другого штамма. Чтобы преодолеть эти проблемы, Кувата и его команда решили нацелиться на PrPC, нормальную прионную изоформу, которая является универсальной среди видов. Они выдвинули гипотезу, что молекулярный шаперон, который связывается с PrPC для предотвращения его аберрантного конформационного изменения, мог бы эффективно лечить заболевание независимо от агента, вызывающего TSE.
Исследователи использовали программу, созданную в их лаборатории под названием NAGARA, для разработки соединения MC с высоким прогнозируемым сродством к PrPC.
…
В целом эти результаты подтверждают эффективность соединения с несколькими штаммами и с несколькими хозяевами. «Наш следующий шаг — планирование первого клинического испытания на людях, нацеленного на пациентов с болезнью Крейтцфельда-Якоба», — заключает Кувата.
Скоро во всех аптеках страны, готовьте ваши деньги.
ctc
30.12.2019 23:20Лекарство уже на подходе
… новое исследование дает надежду....
задерживает развитие болезни у мышей и макак
Да, проблема считай решена.
lubezniy
30.12.2019 11:07+2Заразить можно. А результата сколько ждать? Не поменяется ли за это время всё настолько, что акция превратится в бессмысленную или опасную для себя же?
zac04
30.12.2019 09:10+1«Поэтому уже сейчас нужно предпринимать ряд шагов:» — наппоминает выступление Греты Тунберг
вы украли моё будущее! как вы смеете! все на борьбу с загрязнением воздуха!
и забив на все остальные болезненные проблемы людей в мире вроде вич гепатита рака, альцгеймера, и прочих тяжело диагностируемых или трудно излечимых подразумевается, что все должны броситься бороться с описанной прроблемой.
похоже развитие потенциально опасных проблем в организме походу дела идет настолько быстрыми темпами что пока борешься с 1 заразой в течении 10-30 лет — она либо начинает мутировать, либо появиться 2-3 новых, на каждую из которых нужно ещё по 10-30 лет потратить.tvr
30.12.2019 11:20+1выступление Греты Тунберг
вы украли моё будущее! как вы смеете! все на борьбу с загрязнением воздуха!
А ведь вы правы. Это акция веганского крыла свидетелей Греты.
Следите за ходом мыслей:
Проблема:- Мясной скот слишком многопердитметана вырабатывает, что ведёт к ГП.
Решение: — Надо снизить его количество.
Метод решения проблемы: — Снижаем потребление мяса при помощи страшилки про зомби-апокалипсис.
/натянул фольгированный треух до уровня глаз и завязал потуже тесёмки «ушей» под подбородком/iliusmaster Автор
30.12.2019 11:26+1Я очень люблю стейк с ярко-красным соком, в котором содержится много-много не до конца свернувшегося миоглобина. Прионы почти не встречаются в мышечной ткани, только в мозге. Потому продолжу есть не прожаренные стейки и бутерброды с живым фаршем.
krankenstein
30.12.2019 12:27+2Живой фарш? Это который с бутерброда разбегается, пока его ешь?
Hab_Reader
30.12.2019 13:15
cambion
30.12.2019 09:51+1Не думаю, что кто-то из властных кругов решится на такое. Ведь пока нет способа победить прионы, для них самих будет оставаться огромный риск заразиться этими прионами, которые «хорошо сохраняются в почве». Ведь не только люди будут переносить эту гадость. Птицы летают сами по себе, и на перьях вполне могут по всему миру разнести заразу. Это как с ядерным оружием — теоретически возможно, но крайне маловероятно на практике. Хотя слетевшего с катушек террориста списывать со счетов не стоит.
somatiq
30.12.2019 10:12А что за рассказ? Нагуглить не получилось.
iliusmaster Автор
30.12.2019 10:20Ещё в публикации, будет опубликован в конце 2020
tvr
30.12.2019 11:02Какой коварный PR-ход!
Известите, когда допишете, хорошо?
Отрывок мне очень хорошо зашёл.
leocar
30.12.2019 11:22Впервые о этой пакости слышу. Получается есть ненулевой шанс заболеть, используя препараты типа кортексина, сколько бы производитель не уверял что он что-то там фильтрует и производит отбор животных. Мало того, что это как отказывается фуфломицин, так и ещё в русскую рулетку сыграть можно.
azatfr
30.12.2019 16:26Таких препаратов дофига. Например, «Церебролизин» является главным продуктом австрийской фармацевтической компании EVER Neuro Pharma, с 1992 года в России входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В западных странах этот препарат малоизвестен и популярен в странах Востой Европы и СНГ.
Doc_x800
30.12.2019 11:32+1Уточню. не биооружие, а патогенный биологический агент. оружие это триада: действующее начало, средство применения и средство доставки
iliusmaster Автор
30.12.2019 11:33Действующее начало — прионы.
Средство применения — пищевая промышленность.
Средство доставки — автоперевозки.Doc_x800
30.12.2019 11:42нет. это не так. начало-прион, средство применения — аэрозоль, средство доставки — аэрозольный генератор. например так. А то, что Вы описали это не оружие.
Strain
30.12.2019 13:19-1Всё-таки веганы правы в некоторых вещах. Не ешь мясо — нет этой проблемы.
tvr
30.12.2019 13:27+1Не ешь
и нет ни вообще одной проблемы.
Даёшь переход на автотрофное питание и праноедение!
Lsh
30.12.2019 14:44+1Но при этом сложно получить все необходимые вещества. Поэтому ждём искусственное мясо. А нервную систему при этом выращивать необязательно.
transcengopher
30.12.2019 15:09+1Если патогенные прионы сохраняются в почве, то могут быть и на листьях. Вот так плохо помыл подорожник — а через десять лет Ой.
a_boo
30.12.2019 14:27Да, оружие и правда крутое — дешево, незаметно, смертельно.
Но я думаю столь длительный инкубационный период это скорее минус для терроризма, чем плюс. Ведь результата ждать очень долго, и террористы не очень то стремятся скрыться, скорее наоборот. А вот для какой то глобальной войны, мне кажется, очень даже — с таким оружием можно целые страны уничтожать с текущей плотностью населения…
Вот например (обезумевшее) правительство какой-то страны решило что хочет безраздельно править всей планетой. Нужно изолироваться по максимуму под каким-то предлогом, заразить весь мир этой дичью и подождать 10 лет. Готово — планета завоевана, ресурсы не потрачены, все хорошо.
А за эти годы можно еще вложится в разработку диагностики лечения для себя.
Yuuri
01.01.2020 21:13Нужно изолироваться по максимуму под каким-то предлогом, заразить весь мир этой дичью и подождать 10 лет.
Думаете, северокорейцы что-то скрывают? O_O
Blush
30.12.2019 14:33Прям представилось, как в некой стране, очень уважающей всякие спец-операции и тайные атаки, местный «лидер» решает применить очень замечательное и удобное оружие по соседям, что бы неповадно было.
Ну а через лет 5 начинается трэш и ужас у соседей и информация таки всплывает и перед лицом неотвратимой и ужасной гибели населения крупнейших городов, соседи объявляют войну и немедленно применяют весь запас ядерного оружия, в качестве удара возмездия.
v1000
30.12.2019 16:13+1вот что интересно-когда такие новости появляются, везде трезвонят про возможные ужасы и жуть. а затем выясняется, что есть много нюансов, и статистически вреда меньше, чем от других вполне привычных болезней. не удивлюсь если от возникшей паники и стресса погибает больше людей чем от самой болезни.
fougasse
30.12.2019 16:18Хорошая статья, но аппеляции к «тут стоит сказать спасибо западной модели грантово-статейной науки» тут к чему, вообще?
Есть какие-то основания полагать, что в другой модели что-то стало бы лучше?iliusmaster Автор
30.12.2019 16:35Да, до введения системы грантово-статейной наука двигалась другим маршрутом. Люди пытались докапываться до истины, а не совать первые результаты в публикацию, как хорошая хозяйка пирожки в печь.
kluwert
30.12.2019 16:30-1Не очень верю, что лекарства нет, природа мудра, просто плохо искали. Поясню мысль. Природа создала белок, к-рый при одинаковой аминоксилотной последовательности, но неправильном сворачивании в глобулу, становится смертельно опасным. Наверное, за миллионы лет, природа что-нибудь придумала для защиты от такого сбоя.
У нас эта защита отключилась, скорее всего, из-за того, что вероятность синтеза такого белка ничтожно мала. Имунная система «забыла» о нём. Но у животных вероятность синтеза PrPSc, судя по данным статьи, гораздо выше. Но животные же все не вымерли от него, значит имунная система умеет на него реагировать не приводя к аутоимунной рекации (ну, или, приводя, но в не страшной форме). Значит, наверное, у животных и надо поискать подсказки для создания вакцины?Doc_x800
30.12.2019 16:58+1тут все просто… механизм-естественный отбор. Т.к. прионы малоконтагиозны, то заболевшая особь погибает, та комбинация генов, что способствовала появлению приона.
transcengopher
30.12.2019 18:47А как же случаи каннибализма? Ведь он и среди животных встречается в немалом количестве, у тех же собачьих. Вряд ли собаки могут отличить падаль с плохими прионами от падали без оных.
azatfr
30.12.2019 18:53Прионы убивают настолько долго, что больной успевает дать потомство. Так что эволюционные механизмы на борьбу с прионами слабо влияют.
Doc_x800
30.12.2019 20:18сложно подтвердить и опровергнуть
azatfr
30.12.2019 21:01Куру — инкубационный период 30 лет;
болезнь Крейтцфельдта — Якоба — классическая (sCJD) проявляется в 50 лет;
Фатальная семейная бессонница — болезнь начинается в возрасте от 30 до 60 лет, в среднем в 50;
Как видите болезнь проявляется в том возрасте, когда большинство уже обзавелось семьей и детьми.Doc_x800
30.12.2019 21:20немного не это имел ввиду. я про естественный отбор носителей. эволюционно подтвердить или опровергнуть тяжело
Doc_x800
30.12.2019 21:22впрочем скорее, вряд ли естественный отбор здесь работает. но нужен слишком большой срок наблюдения)
Doc_x800
30.12.2019 21:24И кстати про природу и все такое. доля детей рождающихся с синдромом Дауна или постоянная или мало меняется
Vsevo10d
31.12.2019 00:39Самое интересное, что определенное количество прионного белка присутствует в организме в норме. Просто до известной степени он успевает сопротивляться мисфолдингу. Кстати говоря, уже придумали специальные амплификаторы, позволяющие умножать и затем определять количественно прионные молекулы, пользуясь именно их свойствами изменять нормальный белок.
Gorthauer87
31.12.2019 01:16Для теракта это слишком долгий период, да и не помню случаев использования болезней кроме рассылки писем с сибирской язвой.
К тому же чтобы это реально сработало, нужно синтезировать именно человеческий прион.
То есть это надо заразить человека и из его мозга сделать препарат. А через 15 лет когда будет массовая эпидемия еще и ответственность взять.
Но обычно теракты как реакцию на текущие события устраивают. К чему такие вот планы уровня evil genious?Zenitchik
31.12.2019 12:54Не обязательно заражать людей. Если, например, заражать таким способом овец — можно уничтожить конкурента.
Yuuri
01.01.2020 21:27Хорошо написанная и информативная статья, спасибо!
Кстати, есть исследования (например, в ИТБМ СПбГУ), что болезнь Альцгеймера может вызываться патологическим накоплением эндогенных прионоподобных белков, амилоидов.
Zmiy666
Нет никаких террористов и никогда не было, иначе мы бы давно были мертвы. Террористы это гениальный инструмент выдуманный властями для запугивания граждан и урезания их прав и свобод, так как под лозунгом противодействия террористам можно оправдать любые преступления — вторжение, прослушку, похищение, изъятие денег и ценностей и тд. Второй такой инструмент — педофилы — под крики противодействия им можно спокойно врываться в датацентр и изымать любые данные. Оба эти инструмента активно поддерживаются властями и не имеют никакого отношения к реальным педофилам и «террористам» (в России например в ДТП каждый год гибнет больше людей чем погибло за всю историю от «террористов» но на этом хайпа не сделаешь и не запугаешь… да у нас от ударов молнии людей больше мрет, но молнию не заставить убивать людей при понижении рейтинга президента) Так же под меры противодействия террористам очень удобно пилить бюджет и раздувать полицию/армию для борьбы с недовольными гражданами.
Так что можете спать спокойно — иначе давно бы уже смертники выпили вытяжку умерших от чумы/эболы и отправились тусить в самые крутые клубы по всему миру — это гораздо проще, чем провозить взрывчатку и оружие — в инкубационный период болезнь невозможно распознать и завернуть смертника в аэропорту. Но поскольку сие не произошло — значит и не произойдет.
Да и прионы это так себе биооружие — для любого оружия результат должен быть быстрый/очень быстрый а инкубационный период на годы… таки лучше тогда вирус бешенства использовать. Да и сами болезни вызванные прионами лечатся довольно легко — достаточно провести генную терапию, которая отключит синтез белка или сменит его тип. То-есть людям вообще можно делать прививку дающую иммунитет, который в дальнейшем может стать наследственным. Просто при текущем уровне заболеваемости это неренатбельно и хайпа нет.
iliusmaster Автор
Вылечить прионную болезнь не то чтобы легко — на данном этапе развития нашей науки невозможно.
1. Отключить синтез белка можно, но это не надолго, так-как без синтеза белка вы просто умрете без всяких прионов.
2. Сменить тип белка? Как вы себе это представляете, на альбумин?
3. Иммунитет против прионов невозможен, иначе разовьется аутоиммунная реакция, так-как прионы являются обычными компонентами организма.
Zmiy666
Да? А судя по вашему тексту выше — мышам синтез отключали нормально, и они жили достаточно, чтоб проверить, что заражения не происходит (а там напоминаю инкубационный период до 7 месяцев) Да и сменить тип — заменить кусок отвечающий за синтез, чтоб он синтезировал не человеческий тип, а например мышиный (но тут хз как иммунитет отреагирует… у кого-то проканает, у кого-то нет.)
grokinn
Так это новорожденные мыши у которых генетические изменения сделаны на этапе эмбриона. У взрослого существа ничего не возможно отключить или изменить генетическим путем, потому что у взрослого существа миллиарды клеток и в каждой есть копия ДНК, не существует технологии по мутации каждой из клеток, это вам не двухклеточный эмбрион.
atamX4
Вообще-то такая технология существует: Генотерапия
И даже применяется в медицине: В США впервые отредактировали гены прямо в теле человека.
LunaticRL
www.youtube.com/watch?v=J3FcbFqSoQY
Парень вылечил свою непереносимость лактозы генной терапией.
Парень кажется многоклеточный
Zenitchik
Что-то добавить — проще, чем что-то убрать.
Потому что добавлять можно не во все клетки — достаточно части нормальных, чтобы фермента был уже не ноль.
0xd34df00d
Убрать проще потому, что сломать ДНК в нужном месте проще, чем сломать в нужном месте и затем вставить нужную последовательность.
LunaticRL
Насчет невозможности иммунитета, не могу согласиться. Не вижу ничего принципиально невозможного в том, чтобы антитело реагировало только на какую-то одну конформацию белка.
Тем более что этот белок любит тусить на поверхности клеточной мембраны.
Звучит как приключение на 20 минут
iliusmaster Автор
Приципиально можно и на Марс слетать, но вот мешают мелкие трудности…
Во-первых есть как раз топологические проблемы с маленькими молекулами. Эпитоп должен быть побольше, иначе приходится использовать адьюванты.
Во-вторых в мозге иммунная система работает иначе, чем в ее классическом понимании, также необычная ситуация в тестикулах.
В-третьих прионы образуют фибриллы и каким концом будет торчать кусок прионного белка в пространство не известно и антителу не на что будет садится.
kluwert
Опять же, это всё приодолимо. Для химических реакций важна очень вторичная, третичная и четвертичная структура белка, она определяет положение активных центров. В этом смысле изуродованная версия белка и белковой глобулы будет очень сильно в смысле химического поведения отличаться от нормальной молекулы.
Соотвественно, в теории (хотя это уже давно не новая практика), можно синтезировать, например, другой небольшой белок (а, возможно, он уже существует в природе, назовём его «дополнительный») к-рый будет цепляться к одному из активных центров PrPSc, но не реагировать на PrPS и «подсвечивать» PrPSc для имунной системы.
При угрозе массового заражения, людям можно вводить сыворотку с «дополнительным» белком.
potan
Еще бы эти антитела умели преодолевать гематоэнцефалический барьер…
Хотя вероятность заразиться их наличие могло бы снизить.
zim32
Зачем быстрый результат. За 7лет инкубационного периода можно втихую пол страны заразить. А с эболой довольно быстро остановят эпидемию, всё-таки не Африка из рек воду не пьем, трупы не едим. Болезнь не лечится.
Hab_Reader
Вспомилось, что глава (!) террористической организации ЭСЕРов — Евно Азеф, был… агентом царской охранки!
vvzvlad
… внедрение полицейских агентов в преступные группы идет очень успешно! Уже встречаются группы, полностью состоящие из агентов.
Goron_Dekar
Ну не то, что бы террористов не было бы вообще.
Одиночки существуют. Другое дело, что одиночки редко способны на много, а когда они всё-таки способны, им проще самореализоваться в пределах общества и норм этики.
А вот когда начинают формироваться террористические ячейки и организации, начинает работать служба безопасности государства, и бывает, что возглавить оказывается выгоднее: и пар спускается, и рычаг для давления на общественное мнение есть и люди целы. Но и количество реально пресечённых террористических групп, к примеру, в том же Израиле или Египте впечатляет. Конечно данные по более безопасным странам боюсь не достать, потому что их крайне невыгодно публиковать.
Zenitchik
Террорист — это вражеский партизан.
Wesha
Да слон я, слон! Только по почкам не бейте!
Vsevo10d
Извините, но вы написали/повторили распространенную чушь.
Красивая манипуляция словами, но террористы существуют. Любая организация, избравшая тактику индивидуального или массового террора, от эсеров до басков, является террористической. Повторюсь — организация, это важно. Одиночные **анько с оружием и прочие Chaotic Evil к ним не относятся.
Понимаете, это ваше субъективное мнение, что указанные вещи — преступление. Может, вы ультралевый анархист и для вас налоги = похищение ценностей? Ну не обессудьте тогда спустя годы без пенсии-то (да, пенсия 15000 после 65 и ее полное отсутствие — все же разные вещи).
Ой, любимейшая мантра последних лет, и опять передергивание. Во-первых, и что, что гибнет больше/меньше, где логический вывод? Если в лифте уже нассано, то можно и срать теперь? Вообще-то цель — чтобы не гибли ни от одного, ни от второго. Во-вторых, откуда вы так категорично утверждаете, что меры безопасности — это распил? Вы можете потенциально оценить количество спасенных от терактов людей, какими методами? Просвечивание багажа — более чем оправданная мера, когда на каждом воздушном судне по 100-300 человек. Всеми так ненавистные рамки — это вообще защита от дурака, чтобы острое не проносили на массовые мероприятия, идиотов полно ведь. Там речь не идет о «взорвется в толпе снаружи/внутри», потому что а) ищут в первую очередь массовые предметы, используемые как индивидуальное оружие, б) террористические организации давно уже бомбят в основном транспорт, и внутри объектов, чтобы парализовать весь город (убьет не так много людей, а вот в транспортный коллапс попадут и почувствуют себя участниками сотни тысяч), так что очереди перед рамками не опаснее остальной улицы.
Отчасти так. Но не нужно забывать, что государство — это, если простыми словами, делегированное большинством населения право на физическое насилие. Население считает это правильным, пока эти действия легитимны (власть выборна, действует по закону и т. д.). И если это насилие начинает аутоиммунную реакцию помимо преступников на собственных граждан по политическим мотивам, то в здоровом государстве всегда есть аварийный сброс, ну а в плохих случаях — уличные бои и переворот. Но вот совсем без государства плохо всем, проверено историей. Нет территорий, где проживают рандомные невзаимодействующие люди без власти, такие сообщества нежизнеспособны дальше сквотов каких-нибудь хипарей.
Вообще-то письма с сибирской язвой уже были. И это было дело рук организации в рамках индивидуального террора. А рандомные теракты с неуправляемым результатом мало кому нужны — как вы собираетесь контролировать вспышку болезни? Какая цель у такой акции? На это могут пойти долбанутые фанатики типа распыливших зарин в Японии, решившие мстить вообще всем. А продуманная акция не должна задеть «своих».
Я надеюсь, вы это не всерьез написали. Пора на Хабре уже ликбез устраивать, а то понимание биотехнологий реально на уровне мутагена из черепашек-ниндзя и кино 80-х про киборгов.
Wesha
В автокатастрофах погибает 50 человек в день, то есть по всей стране падает по одному очень большому самолёту в неделю. Однако багаж просвечивают таки в самолётах.
Иными словами, поздравляю Вас, гражданин, Вы в точности попадаете под формулу
Vsevo10d
Вам не надоело повторять одно и то же?
1) Отдельный частный автомобиль никогда не является объектом теракта, разве что покушения. В автокатастрофе не взрывается багаж, а происходит нарушение ПДД;
2) Гибель людей в автоавариях — следствие потребительского распространения автомобилей среди населения и корреляции с долей идиотов в этом населении. От гибели в авариях — предсказуемого и статистического процесса — защитные меры намного проще разработать, чем от внезапного и специально скрытого нападения. Как вообще можно сравнивать эти меры и оправданность их ресурсоемкости?
3) Раз вы любите формулы, найдите такое соотношение: С/О, где С — смерти, О — общее число пассажиров, для автомобильных происшествий, для (например) поездов и для авиакатастроф. Рискну предположить, что для автокатастроф получится в районе 0,3-0,5, а для авиакатастроф сильно близко к единице, то есть падение самолета — это почти 100% гибель. Где обоснованнее смотреть багаж?
Wesha
Надоело. Но что поделать, если один и тот же вопрос задают постоянно?
Нигде. Обоснованнее смириться с фактом, что люди иногда умирают. Кстати, это и решит проблему с террористами: сейчас они могут выкатывать претензии: "если вы не выполните наши условия, то мы взорвём самолёт". А если всем будет пофиг, то какой террористам смысл взрывать самолёты — взрывай не взрывай, их условия выполнены не будут. Говорят, в Израиле вполне себе работает.
Zenitchik
Есть ещё вариант — после установления личностей террористов, сжечь их родные аулы, или где они там живут. Чтобы жертвы кратно превосходили результаты террора.
Zmiy666
1. Эмм посмотрите, кто больше всех выгоды получает от «террактов» и сразу все станет на свои места. Террористы что-то получают? Они всирают деньги на подготовку и доставку смертников и взрывчатки. А это деньги не малые. Цели свои они так же не озвучивают и не имеют какой-либо декларированой программы. И НИЧЕГО за это не получают вообще. Вывод? Террористов не существует — это придаток, исполнительный орган, причем основная его часть вымышлена. Зато посмотрите, какие выгоды получают власть имущие — это и распилы бюджетов на силовые структуры, и укрепление вертикали власти и веры в великого и сильного царя, который победит поганых террористов, и даже сбивание фокуса внимания сми от других проблем.
2. Это объективное мнение гарантированное мне одной экстремистской брошюркой, которую ранее называли Конституция Российской Федерации. Впрочем УК РФ так же однозначно трактует этот набор действий. Увы, работает он только на низшие слои населения.
3. жертва террориста — как причина смерти — это самый самый низ списка, примерно на уровне гибели от кокосов, укусов акул и ударов молний. Вы действительно столь слепы, чтоб не видеть, что количество денег и сил затрачиваемое на борьбу с вымышленными врагами не сопоставимо с бюджетами и усилиями затрачиваемыми на борьбу с тем, от чего реально мрет население. Предположим вы спасете 1% людей от террористов, предотвратив терракты методом вложения бюджетных средств для противодействия им… это будет примерно 1-2 человека. Или вы вложите те же средства для борьбы с болезнями сердца… и оппа тот же 1% внезапно превратиться в сотни тысяч спасенных людей.
Чуете где разница?
4. — Сударь, кажется крестьяне опять бунтуют и что-то требуют… Уважаемый, ну что вы в самом деле, спустите на них собак или велите всыпать плетей. В этой сране давно сложилась правящая каста у которой ключевые должности и деньги. Достаточно погуглить и посмотреть кто чей друг/родственник и вы удивитесь, но левые люди практически не поднимаются в верха. Вы реально думаете, что народ тут может что-то изменить вот просто так? Нет, в стране не зря усиливают и дооснащают войска по борьбе с народом и убирают/покупают всех потенциальных лидеров революции. Система надежна, она не откажет (с).
5. вот и я про то же. Нет никакого опасения, что кто-то применит какое-то биооружие, как утверждает автор поста. Тем более никто не станет возиться с тем, что сработает через 7+ лет. Мы не знаем, что в стране будет через год, и будет ли она существовать через 5 лет, а автор утверждает, что можно что-то планировать на 7 лет вперед.