Препарат Kymriah разработала компания швейцарская биотехнологическая компания Novartis. Стоимость курса (однократное введение) генной терапии Kymriah — 475 тысяч долларов.
Одобрение FDA — историческое событие для США и других стран. До этого технологии редактирования ДНК применялись для лечения онкологических заболеваний только в рамках научных экспериментов и клинических исследований. Сегодня разрешение получил готовый продукт.
Эксперты проекта Solo Atlas рассказывают, как работает Kymriah, и что это решение значит для каждого из нас.
T-клетка убивает опухолевый лейкоцит
В каких случаях применяется технология Kymriah
Терапия применяется для лечения B-клеточного острого лимфобластного лейкоза после повторной рецидива или при отсутствии ответа на стандартное лечение. Это онкологическое заболевание крови и костного мозга, в результате которого организм производит слишком много белых кровяных телец — В-лимфоцитов. При этом структура таких лейкоцитов нарушена, и они не могут выполнять свои функции: распознавать инфекции, производить антитела и регулировать работу иммунитета.
Острый лимфобластный лейкоз — самый частый вид злокачественных образований у детей 4–7 лет. Он может возникнуть в результате случайных генетических мутаций, некоторых наследственных заболеваний, воздействия радиации.
Одним из методов лечения на сегодняшний день является пересадка костного мозга. Найти подходящего донора, как правило, большая проблема, при этом трансплантация не гарантирует выздоровление.
Как это работает
Kymriah — персонализированная генная терапия. У пациента берут образец его собственных Т-лимфоцитов (именно эти клетки отвечают в организме за борьбу с опухолями) и внедряют в них генетическую конструкцию на основе безобидного вируса. Такие генетически модицированные клетки выращивают (размножают) в специальных условиях и готовый препарат вводят обратно в организм пациента. Планируется, что весь процесс будет занимать в среднем 22 дня: от забора крови до введения Kymriah.
Генетически модифицированные T-лимфоциты содержат новый белок — химерический рецептор антигена (chimeric antigen receptor or CAR), который помогает им находить и прицельно уничтожать опасные B-лимфоциты.
Метод Kymriah действует только для тех видов лейкемии, при которой нарушается работа B-лимфоцитов. К ним относится 15%—20% всех случаев острой лимфобластной лейкемии.
Какие есть побочные эффекты
Применение терапии может вызывать серьезные побочные эффекты — синдром высвобождения цитокинов (cytokine release syndrome), жар, неврологические осложнения. Это связано с тем, что вместе с «раковыми» B-лимфоцитами во время лечения погибают и здоровые лимфоциты.
Чтобы снизить риск побочных эффектов, вместе с технологией Kymriah администрация FDA продлила лицензию для препарата Actemra, который облегчает симптомы синдрома высвобождения цитокинов. Другая мера предосторожности — обязательная сертификация клиник, которые будут работать с технологией Kymriah.
Что значит это решение для индустрии
Владислав Милейко, генеральный директор Atlas Onco Diagnostic:
«На текущий момент десятки компаний и научных групп ведут разработки CAR-T клеточных препаратов для лечения онкологических заболеваний. Это, наверное, самая сложная технология лекарственного лечения, так как она выросла на стыке клеточной биологии, генетической инженерии и молекулярной онкологии. Разработчикам надо решить сразу несколько фундаментальных вопросов на пути создания препарата: какой химерный антиген использовать для избирательного таргетирования опухолевых клеток, каким образом выполнить генетическую модификацию лимфоцитов, а главное, как обеспечить надежную и масштабируемую работу всей технологии в сборе.
Пока что наибольший прогресс удалось достичь именно в гематологических опухолях, где относительно просто определить «образ врага» — специфичные белковые молекулы на поверхности опухолевых клеток, против которых надо направить модифицированные CAR-T клетки. Впереди более сложные вызовы — терапия солидных опухолей, в которых молекулярные профили намного более разнообразны, а сами опухоли умеют успешно избегать атаки Т-лимфоцитов.
Крайне важным является интерес большой фармы и признание новой технологии регулятором. Это сможет продвинуть вперед не только индустрию, но и даст новый стимул научным разработкам по самым передовым направлениям, таким как иммунотерапия, редактирование генома и, конечно, молекулярная диагностика».
- Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment. National Cancer Institute, Aug 2017.
- FDA approval brings first gene therapy to the United States. FDA, 30 Aug 2017.
- Novartis receives first ever FDA approval for a CAR-T cell therapy, Kymriah (TM) (CTL019), for children and young adults with B-cell ALL that is refractory or has relapsed at least twice. Novartis, 30 Aug 2017.
Комментарии (46)
Turilion
31.08.2017 13:39+1Т-Вирус? Серьезно? Всерьез ожидал что название компании Novartis переведётся на Русский как зонтик)))
А по существу — это невероятно круто, может теперь поутихнут холли вары вокруг генной инженерии и вцелом ГМО.
dlc
31.08.2017 14:11Боюсь, они теперь вспыхнут с новой силой, ведь не окрепшим умам дали новую пищу для паранойи — теперь официально признано, что ГМО есть в лекарствах! Правительство хочет всех нас убить! И всё в том же духе.
ffmeat
31.08.2017 17:34Хотя ГМО в лекарствах уже давно и не особо скрывается — рекомбинантный инсулин, например.
erwins22
31.08.2017 20:13-1Люди бояться рака сильнее чем ГМО.
TaoTekko
01.09.2017 08:15Я бы не был так уверен, особенно на фоне случаев вроде «Ребенок с ВИЧ умер из-за отказа верующих родителей лечить его».
shadrap
31.08.2017 14:05Собственно говоря это продолжение дискуссии, развернутой к этой статье geektimes.ru/post/292143/#first_unread
Про Emily Whitehead и ее коллег по несчастью.
Молодцы, что и говорить. За пару месяцев приняли серьезный акт. Почти 10 лет с первых экспериментов на людях.
alhor
31.08.2017 14:15-3все хорошо… но 99% больных умрут из-за цены. может кто-то объяснит такую хм… безумную цену?
Loovery
31.08.2017 14:19+3Разработка технологии, исследования, индивидуальное лечение, лицензирование клиник, обучение персонала, патенты… Думаю это не весь список, а только поверхностный
antonrr
31.08.2017 14:28+3Разработка стоит сотни или тысячи миллионов, спрос составляет сотни или тысячи комплектов. Разработка велась, полагаю, больше десятилетия. Это дорого? Нет.
ffmeat
31.08.2017 23:34Кажется, даже дешево, учитывая необходимость проводить манипуляции с клетками каждого пациента.Предыдущие генотерапевтический препарат, Glybera — там вирусный вектор вводится прямо в пациента стоит ~1.5M$. С другой стороны, вряд ли стоит ждать появления «дженериков» для такой терапии, по той же причине.
black_semargl
03.09.2017 18:50Не вижу причин, почему подобный вирус нельзя синтезировать где угодно. А ДНК-синтезаторы дешевеют.
Другое дело, похоже он под конкретного пациента заточен.
kibitzer
31.08.2017 14:41А вы уверены, что цена курса в 100тыс не покрыла бы их? Анализируют спрос, какой процент людей (или страховых) смогут оплачивать данный препарат, наличие конкурентов. Себестоимость — это вторично, просто ниже её не будет стоить (опять же, если нет субсидий).
Надо помнить, что из легального бизнеса, фарминдустрия в топе по доходности.SpiridonovAA
31.08.2017 22:15+1Если ни одна другая компания не может предложить подобную технологию дешевле, значит, это адекватная цена
alhor
31.08.2017 15:21-8Да, но нет. Затраты на НИОКР оплачиваются продажей существующих препаратов. Полагаю, тут расчет гораздо проще и унизительнее для простых смертных. Это как продавать ограниченную серию гиперкаров — в мире с точностью до 10 человек известно, кто такие машины покупает. Так и тут — все богатые больные с этим диагнозом известны. На них рассчитано, что их лечение принесет удовлетворительную прибыль для инвесторов. А потом — либо 99% сдохнет, либо инвестор переключится на новый препарат. Очень я злой на такое ценообразование.
Кстати, по минусу вижу, что кому-то идея гибели 99% больных нравится.lubezniy
31.08.2017 19:47+4Ну так постройте центры, где индивидуально под каждого пациента опытные спецы будут на дорогущей технике готовить препарат, и обогатитесь, заодно сделаете процедуру более дешёвой и узнаете, сколько придётся брать с каждого пациента, чтобы не разориться. Или Вы только языком?
MUTbKA98
31.08.2017 19:5399% все же лучше, чем 100%. И потом, какая альтернатива? Законодательно ограничить стоимость? Тогда есть серьезный риск, что никто такие разработки вести не будет, или будет, но еле-еле, и препарат еще 30 лет не появится. И чем это лучше?
pfa
31.08.2017 23:31Если мы говорим про США, то там 400к вполне укладывается в лимиты даже обамакеровских страховок — а страховки у хороших работодателей вообще лимитов по покрытию не имеют. Да, придется платить франшизу — но это будут единицы или, в крайнем случае, десятки тысяч — никак не сотни.
fishHook
01.09.2017 08:16Я вам сейчас одну крамольную вещь скажу, только вы приготовьтесь: лечение генетически обусловленных болезней — путь к неминуемой деградации человечества.
Острый лимфобластный лейкоз — самый частый вид злокачественных образований у детей 4–7 лет. Он может возникнуть в результате случайных генетических мутаций, некоторых наследственных заболеваний, воздействия радиации.
Фактически, наличие лекарства, позволяющего больным детям выживать и размножаться означает в исторической перспективе увеличение количества генетически больных людей. И тут есть два варианта: либо мы научимся «лечить геном», либо мы придем к человечеству, состоящему преимущественно из больных людей. Ну либо больных детей надо лечить. В этом масштабе проблемы дороговизна текущего лекарства совершенно не важна, лекарство просто не решает проблемы, а усугубляет её, и более дешевое лекарство будет усугублять быстрее и масштабней.rzznk
01.09.2017 08:43+1Очень легко такие рассуждения даются тем, как правило, у кого нет больных детей и кто сам практически здоров. Попробуете им рассказать про то, что их не надо лечить, потому что человечество неминуемо деградирует когда-нибудь потом?
Да и потом, речь про острый лимфобластный лейкоз, эта проблема никак не масштабируется до уровня человечества.fishHook
01.09.2017 11:47+1рассуждения они на то и рассуждения, чтобы делать их с холодной головой. Может быть вам истерика alhor больше нравится?
rzznk
01.09.2017 11:55нет, не нравится. как не нравятся и заявления подобные вашим, потому что ровным счетом ничего не имеют под собой, являясь, по сути лозунгом.
fishHook
01.09.2017 13:27+1Мои рассуждения имеют под собой логический аппарат. Я взял текущую ситуацию и попробовал её интерполировать. Ваши рассуждения имеют под собой эмоции. При чем тут лозунги? Я разве вас к чему то призываю? Даю какие-то рекомендации к действию? Вы обвиняете меня в том, чего я не делал. Сами при этом мыслите ненаучно.
Sadler
01.09.2017 09:22Генная модификация эмбрионов возможна уже на текущем этапе развития технологии, и переход от эволюции к инженерингу, разработке генома — неминуемое будущее, так что Ваше предложение пожертвовать жизнями в целях поддержки эволюции ничем не оправдано.
shadrap
01.09.2017 10:29+1В общем вы конечно правы, если быть до конца циничным. Но ведь человечество этим занимается с начала своего сознательного существования- разве нет ?) КОгда-то эукариотная клетка присоединила митохондрию и это был прорыв, потом появились ферменты, ускоряющие реакции в 10 и миллионы раз, сейчас мы сознательно лечим тех, кому природа сказала умереть, возможно это новый виток эволюции.
Кстати, насчет 400К долл, в Израиле, по моему, это стоит 90К. )))
Если не ошибаюсь, уже года два как практикуют.
GreenGoblin
01.09.2017 13:57Естественный отбор прекратился 100 лет назад. Поинтересуйтесь, сколько братьев/сестер вашей прабабушки прожили достаточно долго, чтобы оставить потомство. Мы уже вовсю вырождаемся, так что дорога теперь только вперед — компенсировать недостатки технологиями.
black_semargl
03.09.2017 18:54Наверно тут больше вопрос в том, что это вообще говоря не лечение болезни, а лишь перевод её в латентную форму?
Но наследственные заболевания вполне могут быть вылечены аналогичным методом. Корректировкой генома половых клеток.
alhor
01.09.2017 11:59Судя по тенденции, даже очень многим нравится идея про 99% вымерших больных. Ну ок, мы все под раком ходим. И я так понимаю, что подобное ценообразование кажется нормальным только тем, кто не столкнулся. А «только языком». Я думаю, что подобное лечение должно субсидировать государство, причем не в виде кредитов больным, а покрывая расходы лабораторий и ограничивая после этого цену сверху — исключительно покрытие операционных расходов плюс прибыль. Всем здоровья, даже минусующим.
kryvichh
31.08.2017 15:52Как всегда, первые сгребают сливки. Подтянутся конкуренты и цены выровняются.
ranhel
31.08.2017 14:39-7Снова желтые заголовки для научных фактов. Генная терапия подразумевает изменение ДНК самого носителя (для лечения наследственных заболеваний к примеру), а не тренировка предварительно извлеченных клеток из организма с тем чтобы вернуть их обратно
rzznk
31.08.2017 15:44+1В общем-то, это как раз пример генной терапии ex vivo.
Вот тут можно почитать определение, например: https://ghr.nlm.nih.gov/primer/therapy/genetherapy
fromsib
31.08.2017 15:53+5Вобще именно это и делается в технологии CAR-T — клетки пациента генетически модифицируют лентивирусным вектором. Просто делают это ex vivo. Но это генетическая модификация как она есть.
himegood
Вот и началась новая эпоха в медицине. А ведь многие скептики говорили, что пройдет еще 10-15 лет. А на деле, уже в 2017 году. Молодцы. Конечно есть много еще сложностей ( дороговизна\сложность\ и.т.д..). Главное первый шаг был сделан.
Loovery
Главное что бы не повторился сценарий фантастики «Я легенда», но на то она и фантастика
SchmeL
Не, с фильмом resident evil :)
AlexanderS
Всё будет нормально:
Static_electro
Насколько я понимаю, правильным переводом в данном случае будет «обезвреженный». ЕМНИП, там ВИЧ используется.