Поиски лекарства от болезни Альцгеймера становятся все более конкурентными и спорными, и в последние годы в этой области появилось несколько важных противоречий.

В июле 2022 года журнал Science сообщил, что ключевая научная работа 2006 года, опубликованная в престижном журнале Nature, в которой причиной болезни Альцгеймера был назван подтип белка мозга под названием бета-амилоид, могла быть основана на сфабрикованных данных.

Годом ранее, в июне 2021 года, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило адуканумаб, антитело, направленное против бета-амилоида, в качестве препарата для лечения болезни Альцгеймера, хотя данные, подтверждающие его применение, были неполными и противоречивыми. Некоторые врачи считают, что адуканумаб не должен был быть одобрен, в то время как другие утверждают, что ему следует дать шанс.

В то время как миллионы людей нуждаются в эффективном лечении, почему исследователи всё ещё бьются в поисках лекарства от, возможно, одного из самых важных заболеваний, с которыми сталкивается человечество?

Выход из колеи бета-амилоида

На протяжении многих лет учёные пытались разработать новые методы лечения болезни Альцгеймера путём предотвращения образования разрушающих мозг сгустков загадочного белка под названием бета-амилоид. По сути, мы, учёные, попали в интеллектуальную колею, сосредоточившись почти исключительно на этом подходе, часто пренебрегая или даже игнорируя другие возможные объяснения.

К сожалению, эта преданность изучению аномальных белковых сгустков не привела к созданию полезного лекарства или терапии. Необходимость нового подхода к болезни Альцгеймера, не связанного со сгустками, становится одним из главных приоритетов в науке о мозге.

Моя лаборатория в Институте мозга имени Крембиля, входящем в состав Университетской сети здравоохранения в Торонто, разрабатывает новую теорию болезни Альцгеймера. Основываясь на результатах наших последних 30 лет исследований, мы больше не считаем болезнь Альцгеймера главным образом заболеванием мозга. Скорее, мы считаем, что болезнь Альцгеймера — это расстройство иммунной системы мозга.

Иммунная система, присутствующая в каждом органе тела, представляет собой набор клеток и молекул, которые работают в гармонии, помогая восстанавливать повреждения и защищая от чужеродных захватчиков. Когда человек спотыкается и падает, иммунная система помогает восстановить повреждённые ткани. Когда человек сталкивается с вирусной или бактериальной инфекцией, иммунная система помогает бороться с этими микроорганизмами.

Точно такие же процессы происходят и в мозге. Когда происходит травма головы, иммунная система мозга включается в работу, чтобы помочь восстановлению. Когда в мозге появляются бактерии, иммунная система готова дать им отпор.

Болезнь Альцгеймера как аутоиммунное заболевание

Мы считаем, что бета-амилоид — это не аномально вырабатываемый белок, а скорее нормально функционирующая молекула, которая является частью иммунной системы мозга. Она должна быть там. Когда происходит травма мозга или когда в мозге присутствуют бактерии, бета-амилоид становится ключевым участником комплексного иммунного ответа мозга. И вот тут-то и начинаются проблемы.

Из-за поразительного сходства между молекулами жира, из которых состоят мембраны бактерий и мембраны клеток мозга, бета-амилоид не может отличить вторгшиеся бактерии от клеток мозга хозяина и ошибочно атакует те самые клетки мозга, которые он должен защищать.

Это приводит к хронической, прогрессирующей потере функций клеток мозга, которая в конечном итоге заканчивается слабоумием — и всё потому, что иммунная система нашего организма не может отличить бактерии от клеток мозга.

Если рассматривать болезнь Альцгеймера как ненаправленную атаку иммунной системы мозга на тот самый орган, который она должна была защищать, то она предстаёт как аутоиммунное заболевание. Существует множество видов аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, при которых аутоантитела играют решающую роль в развитии болезни и при которых терапия на основе стероидов может быть эффективной. Но против болезни Альцгеймера эти методы лечения не сработают.

Мозг — это очень особенный и самобытный орган, признанный самой сложной [из известных / прим. перев.] структурой во Вселенной. В нашей модели болезни Альцгеймера бета-амилоид помогает защитить и укрепить нашу иммунную систему, но, к сожалению, он также играет центральную роль в аутоиммунном процессе, который, как мы полагаем, может привести к развитию болезни Альцгеймера.

Хотя препараты, традиционно используемые для лечения аутоиммунных заболеваний, могут не сработать против болезни Альцгеймера, мы твёрдо уверены, что воздействие на другие иммунорегулирующие пути в мозге приведёт нас к новым и эффективным подходам к лечению этого заболевания.

Другие теории болезни

Помимо аутоиммунной теории болезни Альцгеймера, появляется множество других новых и разнообразных теорий. Например, некоторые учёные считают, что болезнь Альцгеймера — это заболевание крошечных клеточных структур, называемых митохондриями — энергетическими фабриками в каждой клетке мозга. Митохондрии преобразуют кислород из воздуха, которым мы дышим, и глюкозу из пищи, которую мы едим, в энергию, необходимую для запоминания и мышления.

Некоторые утверждают, что это конечный результат определённой инфекции мозга, причём в качестве виновника часто выступают бактерии из полости рта. Другие предполагают, что болезнь может возникнуть из-за неправильной обработки металлов в мозге, возможно, цинка, меди или железа.

Отрадно видеть новые взгляды на это давнее заболевание. В настоящее время деменция поражает более 50 миллионов человек во всём мире, и каждые три секунды ставится новый диагноз. Часто люди, страдающие болезнью Альцгеймера, не могут узнать своих собственных детей или даже супруга, с которым прожили более 50 лет.

Болезнь Альцгеймера — это кризис общественного здравоохранения, нуждающийся в инновационных идеях и свежих направлениях. Для благополучия людей и семей, живущих с деменцией, а также для социально-экономического воздействия на нашу и без того напряжённую систему здравоохранения, справляющуюся с постоянно растущими расходами и требованиями, связанными с деменцией, нам необходимо лучше понимать болезнь Альцгеймера, её причины и то, что мы можем сделать для её лечения и помощи людям и семьям, которые с ней живут.