Такие препараты, как Ozempic, изменили лечение ожирения и теперь возглавляют революцию в здравоохранении

Когда-то ожирение было заброшенной областью медицины, и некоторые сомневались, стоит ли вообще рассматривать это состояние как биологическое расстройство. Но появление нового класса препаратов, подавляющих аппетит, таких как Ozempic и Wegovy, превратило лечение ожирения в наиболее интересную с научной точки зрения и коммерчески прибыльную область здравоохранения.

Эти препараты приводят к резкому снижению веса, меняют восприятие и, согласно ряду результатов, объявленных на Европейском конгрессе по ожирению (ECO) в Малаге на этой неделе, обещают преимущества для здоровья, которые выходят далеко за рамки контроля веса.

«Это была необычная неделя», — сказала профессор Сьюзан Джебб, специалист по питанию в области общественного здравоохранения из Оксфордского университета, занимающаяся исследованиями в области лечения ожирения с 1980-х годов и представившая результаты на встрече ECO.

«Ожирение так долго оставалось [на втором плане], а его исследования шли чрезвычайно медленно, — добавила она. — Новые препараты вдохнули энергию в эту область, и всё помчалось очень быстро».

Переломный момент не только для ожирения

Впервые разработанный для снижения уровня сахара в крови в качестве средства для лечения диабета, препарат семаглутид компании Novo Nordisk (действующее вещество инъекций Ozempic и Wegovy) быстро показал, что он оказывает значительное влияние на вес. Препарат действует, имитируя гормон GLP-1, который выделяется в кишечнике, когда мы едим, и воздействует на рецепторы по всему телу, включая мозг.

Конкурирующий препарат компании Eli Lilly, «Mounjaro», содержит активный ингредиент тирзепатид. Этот препарат имитирует GLP-1, а также ещё один гормон, что даёт ещё более впечатляющие результаты, согласно первому сравнительному испытанию препаратов, проведённому на этой неделе, в котором участники потеряли в среднем 20% массы тела после 72 недель лечения.

Преимущества здорового веса весьма значительны: в одном из исследований, опубликованном в январе, было показано, что приём препаратов для похудения может снизить риск 42 заболеваний, включая болезни сердца, рак, нарушения свёртываемости крови, болезнь Альцгеймера, хронические заболевания почек, зависимости и ряд психических расстройств. Есть первые доказательства того, что эти преимущества выходят за рамки ожидаемых благодаря метаболическим эффектам препаратов.

«Мы абсолютно точно знаем, что почти все аспекты здоровья улучшаются, если у вас здоровый вес, — говорит Джебб. — Но мы ещё не выяснили, завязано ли влияние этих препаратов только на вес. Возможно, существуют эффекты, не зависящие от веса. Я считаю, что окончательного решения ещё не принято».

Другие уже убеждены в этом. Результаты исследования 3-й фазы семаглутида у пациентов с жировой болезнью печени (известной в медицине как неалкогольная жировая болезнь печени или НАЖБП) показали, что препарат может приостановить и даже обратить вспять это заболевание, которым страдает, например, каждый пятый взрослый житель Великобритании. Большинство участников исследования страдали ожирением или диабетом, однако полученные данные позволили выявить пользу для печени даже у тех, кто практически не похудел.

«Мы смогли продемонстрировать, что снижение веса положительно влияет на здоровье, но при этом есть позитивные эффекты, не связанные с потерей веса, — сказал профессор Филипп Ньюсом из Королевского колледжа Лондона, который представил результаты исследования в Малаге на этой неделе. — Это очень интересно и захватывающе».

Ещё одно исследование показало, что уколы для снижения веса могут почти вдвое снизить риск развития рака, связанного с ожирением, причём эффект будет более значительным, чем можно было бы ожидать от одного только снижения веса. А в двух исследованиях было высказано предположение, что эти препараты могут оказывать положительное влияние на психическое здоровье.

«Очевидно, что если ваш вес улучшается, то это отражается на эмоциональном состоянии, самооценке, уверенности в себе и уровне энергии», — говорит доктор Тоби Пиллинджер, психиатр и преподаватель Королевского университета, автор одного из исследований. Но учитывая, что наркотики также действуют на систему вознаграждения мозга, можно предположить и более прямое неврологическое воздействие.

«Эти препараты назвали швейцарским армейским ножом для лекарств, — говорит Пиллинджер. — Мы только начинаем понимать их воздействие на организм. И главное, понимать, как оно меняет работу нашего мозга».

За несколько лет эти препараты изменили ландшафт метаболической медицины. Пиллинджер видит на горизонте аналогичную революцию в психиатрии, предполагая, что зависимость, расстройства переедания и шизофрения — очевидные мишени для будущих испытаний.

Что происходит, когда вы перестаёте принимать лекарства?

Проблема с диетами, как известно, заключается в том, что после прекращения диеты человек часто снова набирает вес. В случае с препаратами, направленными на GLP, данные обрывочны, поскольку фармацевтические компании обычно перестают отслеживать людей, как только они прекращают принимать лекарство.

Джебб и его коллеги одними из первых проследили эту тенденцию. Они обнаружили, что за быстрой потерей веса следует быстрый возврат. Когда люди прекращали принимать семаглутид, они возвращали весь сброшенный вес в течение 10 месяцев — гораздо быстрее, чем при поведенческих вмешательствах. «Мы должны признать, что происходит, когда люди прекращают принимать эти препараты», — говорит Джебб.

Другой эксперт по ожирению, профессор Александр Мирас из Ольстерского университета, сказал: «Никто не называл конкретных цифр, у скольких людей это происходит, но мы считаем, что около 95%».

Доктор Мартин Уайт, консультант по диабету в больнице Королевского колледжа NHS, сказал, что он предупреждает пациентов об этом явлении. «Я не видел ни одного человека, который бы достиг здорового веса, принимая препарат GLP-1, прекратил его приём, а после прекращения приёма вес оставался бы точно таким же», — сказал он.

Полученные данные не подрывают эффективность препаратов, говорят эксперты, но они должны быть тщательно изучены теми, кто их оплачивает, и пациентами, рассматривающими варианты лечения.

«Мы должны признать, что лечение на протяжении всей жизни стоит немало, эти препараты дорогие, — говорит Джебб. — Когда речь идёт о коммерческой медицине — а сейчас в Великобритании большинство людей принимают эти аппараты в частном порядке, — люди должны понимать, что существует высокий риск быстрого восстановления веса после прекращения приёма. Мы должны предоставить людям факты».

Этот опыт хорошо знаком 41-летней Аните [имя изменено], консультанту из Кембриджа. Она начала принимать Mounjaro в апреле 2024 года и продолжала принимать препарат до декабря, сбросив вес с 87 кг (13,7 ст.) до 70 кг.

«Еда всегда была для меня на первом месте, — говорит она. — Но когда я принимала Mounjaro, мой аппетит совершенно изменился. Я даже не могла поверить, насколько всё изменилось. Я подумала: „О, так, наверное, чувствуют себя нормальные люди, когда им постоянно не хочется есть“».

Перед Рождеством 2024 года Анита перестала принимать уколы, так как ежемесячные расходы в размере 225 фунтов стерлингов оказались слишком дорогими. Через три недели, в январе, её тяга к еде и аппетит вернулись. За два месяца она снова набрала 7 кг.

«Мой аппетит вернулся, как и раньше, — говорит она. — Я не могла удержаться от поедания вредных продуктов. Мне хотелось шоколада и сыра, то есть всё было именно того, как до начала уколов. Как будто я никогда не принимала эти препараты».

Анита решила вернуться на Mounjaro и начала снова делать уколы шесть недель назад. На этот раз она выбрала подходящий вариант и теперь платит 150 фунтов стерлингов в месяц.

«Я чувствую, что если я смогу себе это позволить, то, скорее всего, буду продолжать принимать препарат в качестве поддерживающего средства. Если у вас есть препарат, который поможет вам достичь желаемого, у него мало побочных эффектов, он хорошо работает и безопасен, почему бы его не использовать?» — говорит она.

Эксперты говорят, что эти препараты для снижения веса следует рассматривать не как острое лечение, как, например, при инфекции, а как лечение хронического заболевания — подобно тому, как используются статины.

«Если кто-то принимает статины для снижения уровня холестерина, а потом прекращает их приём, почти неизбежно уровень холестерина повышается, — говорит Уайт. — Если кто-то принимает таблетки от артериального давления и прекращает их приём, почти неизбежно повышается артериальное давление. Так что в этом нет ничего необычного».

Тем не менее вопросы остаются, в том числе, почему часть пациентов не набирает вес после прекращения приёма лекарств.

«Никто не знает, кто эти люди, и не знает, чем они отличаются от других», — сказал Мирас, хотя и добавил, что существует две основные теории. Первая заключается в том, что такие пациенты могли набрать вес в результате определённых жизненных событий, таких как беременность или стрессовый период, а значит, когда событие закончилось, закончился и набор веса.

Другая возможность, по словам Мираса, заключается в том, что генетически предопределённая «точка отсчёта» веса для одних людей имеет более широкий диапазон, чем для других, а значит, их организм не так сильно сопротивляется попыткам отклониться от этого веса, как у других людей.

По словам Уайта, в настоящее время ведутся исследования, направленные на то, как свести к минимуму набор веса, и отмечается, что, наряду с поддержанием мышечной массы и изменением образа жизни, исследования показывают, что может помочь снижение дозировки препаратов.

По мере того как за пациентами ведётся более длительное наблюдение в реальных условиях, становится ясно, что эти препараты подходят не всем. Некоторые находят побочные эффекты неприятными, не получают удовольствия от еды или просто не хотят постоянно принимать лекарства, и, хотя в ранних испытаниях на детях они были признаны эффективными, некоторые сомневаются, что это правильный подход в столь раннем возрасте.

Известно, что препараты уменьшают мышечную массу, но, по словам Уайта, важным вопросом является то, выходит ли это за рамки того, что можно было бы ожидать от одной только потери веса.

Тем не менее, учитывая, что препараты GLP-1 используются для лечения диабета уже почти 20 лет, Уайт сказал, что полученные данные говорят о том, что в целом эти препараты безопасны.

«Изначально существовало опасение, что это может привести к повышению риска панкреатита или даже рака поджелудочной или щитовидной железы. Это не подтвердилось ни в одном из последующих исследований», — сказал он.

Революция в лечении, которая будет только улучшаться

Критики препаратов для снижения веса склонны считать их медикаментозным лечением проблемы, которую лучше решать с помощью мер, направленных на устранение основных причин кризиса ожирения. Но, по мнению профессора Навида Саттара из Университета Глазго, нет никаких признаков того, что высококалорийные продукты станут менее распространёнными. И там, где последовательная политика не смогла оказать достаточного влияния, он утверждает, что сами лекарства могут стать новым стимулом для изменения ситуации на рынке продуктов питания.

«Когда компания Eli Lilly впервые сообщила о своих результатах, цены на акции некоторых ресторанов быстрого питания упали, — говорит Саттар. — В конечном итоге это может изменить ситуацию в лучшую сторону».

Препараты для снижения веса сегодня занимают главенствующее место в разговорах об ожирении. Но их успех может также стимулировать интерес медиков к альтернативным путям лечения.

«Успех этих препаратов абсолютно точно демонстрирует, что ожирение — это биологическое явление, — говорит Джебб. — У некоторых людей есть генетическая предрасположенность, которая заставляет их бороться со своим аппетитом, что невероятно сложно в мире, где еда повсюду».

«Я надеюсь, что эти препараты изменят отношение врачей к ожирению. Врачам проще говорить о медикаментозном лечении, но я надеюсь, что это привлечёт их к обсуждению и других вариантов».

Мирас также был воодушевлён. «Когда мы, медики, не понимаем болезнь, мы почти автоматически начинаем обвинять пациента, потому что чувствуем себя неловко, — сказал он. — Теперь мы начали понимать болезнь — не полностью, но гораздо лучше, чем раньше. И теперь, как следствие, происходит революция в лечении ожирения, и дальше будет только лучше».