Ozempic (Оземпик) — это изначально препарат для лечения диабета второго типа (нехватка выработки инсулина). Но ещё он эффективно помогает сбросить вес, чем на публику делились знаменитости, неожиданно для всех похудевшие. Подобная реклама превратила Оземпик в препарат-блокбастер для снижения веса. 

Его производитель Novo Nordisk стал самой дорогой компанией в Европе, а по рыночной стоимости и вовсе превысил ВВП Дании. В целом рынок лекарств от ожирения, по прогнозам, к 2030 году вырастет до 100 млрд долларов. 

Обзор рынка и история Оземпика и его аналогов

Amylin Pharmaceuticals и Byetta. В 1980-х годах Джон Пизано и Жан-Пьер Рауфман выделили из яда одной ящерицы эксендин-4 — гормоноподобную молекулу, которая стимулировала выработку инсулина и при этом задерживалась в организме достаточно долго, чтобы быть эффективным лекарством. 

Однако со спонсированием исследований и получением патента были проблемы — фаркомпании не хотели связываться с препаратом-аналогом гормона ядовитой ящерицы.  

В итоге ученые убедили стартап Amylin Pharmaceuticals — тот быстро показал в экспериментах на мышах с сахарным диабетом 2 типа, что эксендин-4 быстро нормализует уровень глюкозы в крови. После доказательства безопасности и эффективности для людей FDA в 2005 году одобрило препарат, ему дали название Byetta. 

Вскоре выяснилось, что у многих принимавших его людей также на 5% и более снижался вес. Весть об этом разошлась так быстро, что уже спустя 6 месяцев препарат активно раскупали не по назначению.  

Novo Nordisk — Виктоза и Оземпик. Тем временем датская фармацевтическая компания Novo Nordisk разрабатывала препарат с похожим принципом действия, но с другой действующей молекулой (лираглутид). Он лучше и дольше воздействовал на рецепторы, отвечающие за чувство голода, и тоже подходил для лечения диабета. 

FDA одобрило их разработку в 2010 году под названием Виктоза. Этот препарат обходил Байету по показателям снижения веса (тот в среднем падал на 10%). Но принимать его в виде инъекций нужно было ежедневно. Тогда разработали ещё один препарат — семаглутид, который можно колоть всего раз в неделю. Его-то в 2017 и одобрили как Оземпик (снижение веса составляло уже 15%). В 2021 году повышенная доза этого препарата получила одобрение как лекарство от ожирения Wegovy.

Eli Lilly и Zepbound. Маттиас Чёп и Ричард ДиМарчи из корпорации Eli Lilly (они сотрудничали с производителем Byetta) сосредоточились на веществе, которое увеличивало секрецию не инсулина, а глюкагона. При опытах на мышах они выяснили, что долгое применение их препарата избавляло от лишнего веса, а в 2013 году доказали эффективность лечения ожирения. Так на рынке появилось два препарата для разных дозировок — Mounjaro и Zepbound. 

Клинические испытания препарата Zepbound показали, что он эффективнее Оземпика в снижении веса (снижает на 18%). Препарат Mounjaro был одобрен для лечения диабета 2-го типа в 2022 году, а Zepbound — для лечения ожирения в 2023 году.

При этом в 2014 году они проводили дополнительные исследования и выяснили, что ещё один их препарат (Ретатрутид) может привести к потере веса примерно на 24%. И у него, как и Оземпика, частота инъекций всего раз в неделю. Препарат пока что в процессе одобрения. 

Ещё у Eli Lilly (как и у Pfizer) разрабатываются препараты схожего действия, но которые можно принимать в виде таблеток, а не инъекций. В дополнение к этому они дешевле, чем Ozempic или Mounjaro. У Novo Nordisk (производители Оземпика) тоже есть таблетки от диабета 2 типа, но вес они не снижают. При этом препарат Pfizer (Danuglipron) неоднозначно показывает себя в ходе испытаний, а вот препарат Orforglipron от Eli Lilly показал снижение веса на 10% и не так много побочных эффектов. 

Как защищен Оземпик 

Когда случился бум Оземпика и Novo Nordisk стали продавать 4 дозы препарата за более чем 900 долларов, за возможность занять своё место на этом рынке стали «биться» многие другие компании. В фармацевтической отрасли заградительные патенты, которые препятствуют если не разработке, то хотя бы выходу на рынок дженериков, очень распространены, и патенты на Оземпик не исключение. 

Помимо патентов существенное ограничение по выходу на рынок конкурентов — дороговизна производства препарата. Известно, что для своего аналога Например, Eli Lilly с 2020 года инвестировала 24 миллиарда долларов только в развитие производственной инфраструктуры.

На 2025 год суммарно Оземпик защищен 26 патентами только в США, однако пять из них уже перестали действовать из-за истечения срока защиты. 

А всего у Novo более 20 патентных семейств, или около 220 патентов и заявок в 28 странах. Эти «дополнительные» патенты защищают, например, различные составы семаглутида, различные способы его получения и различные режимы дозирования семаглутида. 

Очень многие из действующих патентов защищают устройство для впрыскивания препарата. Оземпик более технически совершенен и необычен, чем его предшественники. Активные ингредиенты препарата имеют сложную структуру, что усложняет процесс их размещения в шприц-ручках.

Патент на сам «семаглутид в медицинской практике» истекает в 2038 году. А на «применение пептидов GLP-1 длительного действия» (более широкое обозначение действующих веществ препарата) — в 2033 году. Ещё два патента защищают ацилированные соединения GLP-1 (основное действующее вещество) и действуют до 2026 и 2031 года соответственно. 

Самое раннее судебное разбирательство было инициировано еще 22 июля 2020 года в отношении патента US8114833 (на вещества, оптимальные для использования в составе нужных инъекций, истекает в августе 2025 года). Оспорить его действительность попыталась Pfizer, позже к ней присоединились другие конкуренты. Разбирательства длились до 2022 года, но были улажены во внесудебном порядке. 

Патентные споры с Mylan (Viatris) в США 

Инициатором этого спора стала сама Novo Nordisk в 2022 году, обвинив Mylan (ныне Viatris) в нарушении патентных прав. Дело в том, что последняя подала сокращенную заявку на регистрацию своего препарата ANDA, по факту дженерика Ozempic. Позиция датчан в том, что этим действием Mylan заявила о намерении продавать дженерик Ozempic, что нарушило бы почти 20 патентов на него.

В частности речь шла о запатентованной технологии, связанной со структурой самого препарата, составом лекарства и устройством для инъекций, а также другими характеристиками. Владелец охранных документов обратился с целью установить судебный запрет на продажу и даже производство дженерика. 

С тех пор компания Novo подала ещё несколько исков против Mylan. В июле 2024 года был подан иск по двум патентам, которые по утверждениям истца были нарушены в ANDA компании Viatris.

Ответные меры

В качестве ответных действий Viatris стал оспаривать патенты датчан. В частности, в марте 2023 года, по патенту US10335462 (относится к составу лекарства). По поводу этого же охранного документа идет разбирательство с DR. REDDY'S LABORATORIES,. Sun Pharmaceutical Industries Ltd. и Apotex Inc. 

Позиция Viatris в том, что семаглутид (действующее вещество Оземпика) как соединение был очевидным, то есть не являлся изобретением. Это подкреплено в 2010 году выпущенным все тем же Novo Nordisc лираглутидом. Однако эти ходатайства были отозваны, в том числе в связи с тем, что более качественный эффект от Оземпика был доказан исследованиями. 

Решение конфликта

В 2024 году Novo Nordisk и Viatris с рядом других производителей дженериков заключили конфиденциальное соглашение. По его итогам были отозваны все претензии и ходатайства в Патентное ведомство США. Есть вероятность, что соглашение подразумевает конкретные сроки выхода на рынок дженериков и выплату роялти со стороны их производителей. 

Патентные споры в других странах 

Не так гладко дела идут на Европейском рынке — там самое раннее возрождение против патентов Novo Nordisk было подано ещё в 2008 году, многие возражения 2019-2021 года были удовлетворены. 

Однако первой страной, которая полноценно станет производить дженерики Оземпика, может стать Китай. Попытки аннулировать «основные» патенты на лекарства там были успешнее. Возражение подавала Huadong Medicine, которая продает дженерик лираглутида (предыдущее поколение препаратов). Сначала, в 2022 году, Патентное ведомство Китая признало охранные документы на семаглутид недействительными. 

Это было связано с тем, что при изначальной подаче заявки компания Novo Nordisk не предоставила достаточно экспериментально подтвержденных доказательств, что их семаглутид лучше и достаточно отличается от лираглутида. Эти данные были добавлены уже после подачи заявки, а в КНР к таким практикам довольно строгое отношение — экспертиза опирается на первоначальный вид патента. Тем не менее, датчанам удалось победить в апелляционном суде. 

Другой вопрос, что основной китайский патент на Оземпик истекает уже в 2026 году, а не 2038, как в США. Уже сейчас как минимум 15 китайских фармкомпаний во всю разрабатывают дженерики, а у 11 из них разработки уже на завершающей стадии клинических испытаний. Крупные компании, такие как United Laboratories, CSPC Pharmaceutical Group и Huadong Medicine, способны выпустить свои дженерики на рынок в период с 2025 по 2027 год.

Уже разработала препарат, по эффективности сопоставимый с Оземиком, Hangzhou Jiuyuan Gene Engineering. Они уже подали заявку на одобрение, но начало продаж может быть отложено до истечения срока действия патентов датской корпорации. 

А как дела в России 

Изначально Оземпик был официально зарегистрирован в России ещё в 2019 (для сравнения — в Китае в 2021) и даже признан жизненно важным препаратом, что позволяло получать его через льготы. В 2022 году препарат и вовсе ушел с рынка. Причем помимо политики была и другая причина — если в США пачка доз инъекций на месяц стоила почти 950 долларов, а в Японии 170 долларов, то в России — около 63.

Препарат было решено принудительно лицензировать — то есть правительство выдало ряду компании разрешение нарушать патенты недружественной датской корпорации. Первые разрешения в конце 2023 года получили Герофарм и Промомед. Первый выпустил «Семавик» (товарный знак № 992978), а второй — «Квинсенту» (товарный знак № 994990). Ещё лицензию получила ПСК Фарма, которая сейчас производит «Инсудайв». Компании выпускают аналоги не только Оземпика, но и Wegovy — другого лекарства от Novo Nordisk на основе того же вещества.

В 2024 году аналогов Оземпика было продано почти на 9 млрд рублей, а ещё 1,7 млрд компании получили по контрактам от госзакупок. На фоне ажиотажа запрашивать лицензии и регистрации для своих дженериков стало больше компаний. Среди них «Фармасинтез-Норд», «Джодас Экспоим», «Изварино Фарма», «Р-Фарм», «КРКА-РУС» и «Амедарт». 

Итоги

Стоит сказать, что помимо судебных исков в связи с правами на патенты производитель Оземпика получает иски и по поводу негативных побочных эффектов от препарата. Эксперты сходятся на том, что это подходящий способ лечить диабет, но слишком рискованный метод избавиться от лишнего веса. 

Нельзя точно сказать, кто в мире станет первым выпускать официальные дженерики, если патенты Novo Nordisk при этом не будут аннулированы или нарушены. У китайских компаний уже все «наготове», но соглашение официального производителя с Viatris и другими компаниями, среди которых есть поставщик дженериков из Индии, может оказать сильное влияние на ситуацию.