20.05.2020 08:11
productmanML 121 29000 Источник
Самая научно-подтвержденная популярная статья в рунете. Отсюда вы узнаете конкретные способы эффективной профилактики ОРВИ и, вероятно, COVID-19, основанные на самой надёжной информации – мета-анализах клинических исследований.  


Здравствуйте, меня зовут Ярослав, я закончил бакалавриат на биофаке УрФУ, магистратуру на кафедре молекулярной биологии МГУ, на данный момент учусь на последнем курсе аспирантуры Института биоорганической химии РАН и занимаюсь наукой.

На данный момент в интернете на русском языке множество информации о том, что поможет укрепить иммунитет (где-то даже упоминается на какую часть иммунитета это может повлиять). Однако, сложно найти статью, где были бы хоть какие-то ссылки на научные источники.

Как можно доверять информации без ссылок на исследования? В век информации каждый может создать сайт и написать всё что угодно. Хорошо, если статья написана человеком, понимающим что-то в этой области, но без ссылок на исследования — большой вопрос насколько этому можно доверять. Есть ли у нас уверенность, что данный человек ознакомлен с последними клиническими исследованиями и мета-анализами по данной теме, которые могли поменять представления в этой области?

Мета-анализ – объединяет результаты нескольких исследований для проверки одной или нескольких взаимосвязанных научных гипотез (количественное объединение). Может быть частью систематического обзора (63).

Для того чтобы понять чему действительно можно доверять, следует взглянуть на пирамиду доказательной медицины (рис. 1) (59, 60, 63). В ней можно увидеть, что у экспертного мнения самая низкая степень надёжности. До проведения исследований на людях проводятся исследования на клетках (in vitro) и животных. Если в науке что-то получилось на клетках, то не факт, что это сработает и на животных; а если получилось на животных (например, мышах), то не факт, что это сработает на людях.




Рис. 1. Пирамида доказательной медицины: иерархия доказательств (63). Добавлены два уровня — исследования на животных и in vitro из статьи в Lancet (60)

Из пирамиды мы видим, что самая надежная информация находится в систематических обзорах и мета-анализах (59, 63). Немного ниже находятся рандомизированные контролируемые исследования (см. справку внизу статьи), которым, однако, нельзя слепо доверять (60). Не рандомизированные и плацебо-контролируемые, как ретроспективные и эпидемиологические исследования, находятся ниже.

Систематическии? обзор – научное исследование (анализ) всех опубликованных отдельных медицинских исследований на определенную тему с целью их критического анализа и оценки. Задача – свести к минимуму возможные случайные или систематические ошибки, которые могут влиять на результаты отдельных исследований, искажать их (63).

В большинстве исследований, которые здесь упоминаются, речь идёт об респираторных вирусных инфекциях и влиянии на иммунитет. 

Почему можно предполагать, что то, что помогает для лечения других вирусных респираторных инфекций, поможет от COVID-19?

  • Чтобы добраться до клеток лёгких, вирус проходит такой же путь, как респираторные вирусы. Также приводит к воспалению и образованию активных форм кислорода, вызывает похожие симптомы.
  • Предложенные здесь способы профилактики укрепляют барьерные функции организма, оказывают иммуностимулирующее, противовоспалительное, антиоксидантное воздействия на организм, которые не зависят от возбудителя.

Утверждать, что что-то эффективно против COVID-19, можно будет только после ряда клинических исследований и мета-анализов. Однако, проведение клинических исследований, как и создание вакцины, может занять ещё большое количество времени. 

Способы укрепления иммунитета


На основании информации из всех статей была составлена следующая таблица:


Сон


В исследованиях было установлено, что люди, которые хорошо высыпаются (имеют достаточное  для них количество качественного сна), имеют меньше риск заболеть простудой и гриппом (1, 2, 3, 4).

Кроме того, плохой сон, недосыпание, бессонница приводят к снижению иммунитета. Было показано, что у людей с бессонницей после вакцинации было меньше антител против вируса гриппа по сравнению с людьми без бессонницы, что значит, что они имели более слабую защиту от вируса после вакцинации (5). 

Было проведено интересное исследование, которое показало, что люди с обычно нормальным сном, которые не спали в ночь перед вакцинацией от вируса гепатита А, имели в два раза меньше антител к вирусу через 4 недели, по сравнению с теми, кто спал эту ночь (6).

Физические упражнения


Люди, занимающиеся умеренными физическими упражнениями имеют на 40-50% ниже риск появления инфекций верхних дыхательных путей (простой обзор, не мета-анализ, учитывал эпидемиологические исследования, не только рандомизированные контролируемые исследования). Тяжёлые физические упражнения могут увеличить этот риск (7).

Аэробные упражнения средней интенсивности (ходьба, езда на велосипеде, упражнения на беговой дорожке или их комбинация, в большинстве исследований не менее трех раз в неделю в течение 30–45 минут) не снижали риск заболеть острой респираторной инфекцией, однако уменьшали продолжительность ОРЗ и тяжесть симптомов (кохрейновский систематический обзор (мета-анализ), только рандомизированные контролируемые исследования). В статье авторы упоминают, что эпидемиологические данные подтверждают снижение риска появления ОРЗ (8). В данном систематическом обзоре в большинстве (8 из 14) исследований интенсивность равнялась 60-80% (в среднем 70%) максимальной ЧСС. В двух исследованиях (2 из 14) оценка интенсивности проводилась по шкале Борга (12-16 баллов) (8, 79). 

13-14 баллов по шкале Борга. Быстрая ходьба или другие занятия, которые требуют умеренных усилий и учащают сердцебиение и дыхание, но не заставляют вас запыхаться (79).

15-16 баллов. Велосипедные прогулки, плавание или другие виды деятельности, которые требуют энергичных усилий и приводят к учащенному сердцебиению и дыханию (79).

О том, как определить максимальную и целевую ЧСС, а также более подробную шкалу Борга вы можете увидеть внизу статьи.

Польза для иммунитета есть не только в регулярных, но и в единоразовых занятиях спортом. Единоразовое аэробное упражнение средней и высокой интенсивности продолжительностью менее 60 минут увеличивает активность и количество NK-клеток и CD8 + T-лимфоцитов в крови и снижает системное воспаление. Гормоны стресса, которые могут подавлять функцию иммунных клеток, и провоспалительные цитокины не достигают высоких уровней в течение коротких, умеренных тренировок (7, 67).

Кроме влияния на количество иммунных клеток в крови и тяжесть симптомов ОРЗ, упражнения влияют и на эффективность вакцинации. Одиночные или регулярные упражнения средней интенсивности значительно увеличивают иммунный ответ на вакцинацию. Интересно, что в большинстве этих исследований сообщалось, что физические упражнения усиливали реакцию против тех вакцинных штаммов, которые вызывали самый слабый ответ в контрольной группе, указывая на то, что иммунные ответы на эти вакцинные антигены с низкой иммуногенностью, скорее всего, будут усилены физическими упражнениями (68). Это означает, что, например, если есть какой-то вирус, на который плохо вырабатываются антитела, у людей, занимающихся спортом, иммунитет после вакцинации/заражения таким вирусом будет более сильный и продолжительный, чем у тех, кто спортом не занимается. 

Стресс


Установлено, что психологический стресс снижает иммунитет (9). Это проявляется в том, что риск заболеть респираторными инфекциями и простудой увеличивается с уровнем психологического стресса (10, 62), а также в том, что психологический стресс снижает выработку антител в ответ на вакцинацию против вируса гриппа (11). Для желающих больше узнать о связи стресса и иммунитета, можно посмотреть статью по этой ссылке (61).

Витамин Д


Ежедневный (12 исследований) или еженедельный (3 исследования) приём витамина Д3 снижает риск заболеть острыми респираторными инфекциями. Наибольший эффект приём добавок витамина Д3  оказал на людей с его дефицитом. Если посмотреть на дозы, используемые в исследованиях, то получается, что в среднем ежедневная доза для взрослых была 43 мкг, для детей (<18 лет) 25 мкг (12).

Дефицит витамина D (25(OH)D <50 нмоль/л или 20 нг/мл) распространен у населения в Европе и на Ближнем Востоке (78):
· Восточная, Западная, Южная Европа 30–60%
· Ближний восток до 80%
· Северная Европа <20% (принимают добавки, масло печени трески, обогащённые продукты)
Тяжелый дефицит (сыворотка 25 (OH) D <30 нмоль / л или 12 нг / мл) обнаруживается у >10% европейцев (78).

Рекомендуемые дозы и содержание витамина Д в продуктах вы можете увидеть внизу статьи.  

Недавно вышла статья, в которой ученые предполагают, что витамин Д3 может оказаться полезным  для лечения людей инфицированных COVID-19 (13).

Кроме того, вышел ряд препринтов статей о витамине Д и COVID-19:

Препринт — это рукопись, увидевшая свет до официальной публикации в научном журнале (без рецензирования, редактирования и издательской обработки). По словам представителя cерверов препринтов BioRxiv и MedRxiv, рецензирование предполагает ответ на вопрос «Правдивы ли утверждения в этой статье?», в то время как модератор препринта задает вопрос «Является ли препринт разумным отчетом об оригинальной работе, проведенной в соответствующей предметной области?». Доверие к информации в них по умолчанию ниже, чем доверие к статье (66).  

  1. Результаты ретроспективного многоцентрового исследования 212 пациентов с лабораторно подтвержденным COVID-19 показали, что повышение уровня витамина Д в организме может предотвратить развитие тяжелых симптомов или уменьшить тяжесть симптомов у пациентов в тяжелом или критическом состоянии, а снижение уровня витамина Д может привести к развитию более тяжелых симптомов (14).

На сайте некоммерческой организации, занимающейся исследованиями в области общественного здравоохранения – GrassrootsHealth, по данным из статьи, результаты которой описаны выше, был построен график, который иллюстрирует количество пациентов с различными уровнями витамина Д в организме в группах по степени тяжести симптомов COVID-19 (рис. 2) (15).


Рис. 2. Количество пациентов с различными уровнями витамина Д в организме в группах по степени тяжести симптомов COVID-19 (15)

Случаи COVID-19 были сгруппированы следующим образом (15): 

  • Mild (Легкий) - с легкими клиническими симптомами и без диагноза пневмонии
  • Ordinary (Обычный) - с лихорадкой, респираторными симптомами и подтвержденным диагнозом пневмонии
  • Severe (Тяжелый) - случаи с гипоксией и дыхательной недостаточностью
  • Critical (Критический) - случаи с дыхательной недостаточностью, требующие интенсивной терапии

Уровни витамина D были сгруппированы следующим образом (15):

  • Normal (нормальный) - уровень витамина D 30 нг / мл (75 нмоль / л) или выше
  • Insufficient  (недостаточный) - уровень витамина D между 21-29 нг / мл (51-74 нмоль / л)
  • Deficient (дефицит) - уровень витамина D ниже 20 нг / мл (50 нмоль / л)

  1. Дефицит витамина Д широко распространен у пациентов с тяжелой формой COVID-19 (16).
  2. У людей с концентрации 25(OH) D (тип витамина Д) выше 50 нг/мл  (40–60 нг/мл — рекомендованный уровень) по сравнению с людьми с 25(OH) D <20 нг/мл (дефицит) на 27% меньше риск заболеть заболеваниями, подобными гриппу (17).
  3. У пациентов с нормальным уровнем витамина Д по сравнению с пациентами с его дефицитом риск тяжелых случаев COVID-19 на 15,6% ниже (18).
  4. Дефицит витамина D является возможным фактором риска тяжелой инфекции SARS-CoV-2 у мужчин (19).
  5. Добавка витамина D является эффективным, безопасным и дешевым методом защиты от сезонных респираторных заболеваний и может сыграть ключевую роль в борьбе с пандемией COVID-19 (20). 

В комментариях есть ссылка ещё на 1 статью и 5 препринтов наблюдательных исследований с пациентами с подтвержденным COVID-19 из разных стран о связи дефицита витамина Д, смертности, тяжести COVID-19. Также там есть ссылка ещё на 2 мета-анализа о связи статуса витамина Д с респираторными заболеваниями.
С возможными механизмами влияния витамина Д на иммунную систему можно ознакомится в следующих статьях (21, 22). 

Из 120 человек (возраст от 20 до 60 лет) со светлой кожей из Великобритании 62.5% имели уровень 25(OH)D  (витамина Д) < 20 нг/мл,   37.5% ?20 нг/мл, 2.9%  ?32нг/мл.  После 6 недель нахождения летом в безоблачный день в полдень (максимальное количество ультрафиолетового излучения) по 13 минут 3 раза в неделю под солнцем  в шортах и футболке (открыто 35% поверхности кожи) у 90% уровень 25(OH)D  (витамина Д) был ?20 нг/мл, а у 26% ?32нг/мл (73). 

В группу риска по дефициту витамина Д входят пожилые люди, так как у них не образуется эффективно витамин Д на солнце, а также люди с тёмной кожей, у которых также менее эффективно образуется витамин Д на солнце (75). 

Учитывая данные этих статей, можно предположить, что если человек со светлой кожей находится достаточно много времени летом на солнце в футболке и шортах, то необходимость дополнительного приёма витамина Д может быть не велика. Однако при небольшой продолжительности нахождения на солнце, возможно, и летом стоит потреблять витамин Д из дополнительных источников, не говоря про остальное время года.  

Цинк


Приём цинка в течение 24 часов после появления симптомов, уменьшает продолжительность простуды.  Приём цинка (в одном исследовании 10 мг в течение 5 месяцев, в другом 15 мг цинка ежедневно в течение 7 месяцев,  две дозы по 15 мг в день при симптомах простуды) уменьшает риск заболеть простудой у детей (26).

Приём цинка  в дозах 80–92 мг в день в виде пастилок уменьшает продолжительность простуды на 33% у взрослых. Данные дозы не следует интерпретировать как минимально эффективные. В исследованиях с более низкими дозами, которые не дали результата, были проблемы, препятствующие оценке эффективной дозы. Оценка  эффективности доз меньше 80 мг в день требует дальнейших исследований. Исследования с дозами выше  80–92 мг не были эффективнее в сокращении длительности простуды. Правильно составленные пастилки глюконата цинка могут быть такими же эффективными, как и пастилки ацетата цинка. Оптимальный состав пастилки и схема дозировки требуют дальнейшего изучения (27). 

Не ясно, как эффективность цинка зависит от того, на сколько пастилок разбивают суточную дозу цинка, меньше пастилок, но с большей дозой цинка или больше пастилок, но с меньшей дозой. Маловероятно, что  приём одной пастилки с 80 мг цинка будет также эффективен  как прием 8 пастилок по 10 мг в течение всего дня (27).

Предполагают, что приём 80 мг цинка в день в течение 1-2 недель, начиная с ранних симптомов простуды вряд ли приведет к длительным побочным эффектам (27, 28). Данное утверждение подтверждается также в протоколе организации «Кохрейновское сотрудничество» (справка об организации внизу текста). Применение высоких доз в течение длительного времени может привести к дефициту меди, которое обратимо (69).

Рекомендуемые дозы и содержание цинка в продуктах вы можете увидеть внизу статьи.  

При выборе пастилки с цинком стоит обратить внимание на состав, так как от него зависит эффективность. Лимонная и винная кислоты, бикорбонат натрия, сорбит, маннит в пастилках связывают цинк и препятствуют его высвобождению поэтому они неэффективны (27).

Цинк может обладать защитным эффектом в качестве профилактической и адъювантной терапии (дополнительной к основной) COVID-19 посредством уменьшения воспаления, улучшения мукоцилиарного клиренса, предотвращения повреждения легких, модуляции противовирусного и антибактериального иммунитета (рис. 3) (29).


Рис. 3. Предполагаемые механизмы, с помощью которых цинк может защитить от COVID?19 (29)

Было показано, что цинк ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса SARS-CoV in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию вируса в культуре клеток (30). Кроме того, на людях было показано, что цинк обладает противовирусной активностью против некоторых вирусов (31). 

Витамин С


Регулярное употребление витамина С не снижает риск заболеть простудой в обычной популяции. Тем не менее, регулярный приём (приём до начала заболевания) витамина C уменьшает продолжительность и тяжесть симптомов простуды. У взрослых приём ? 0,2 г/день витамина С уменьшает продолжительность простуды  на  8%, а у детей — на 14%; более того, у детей приём  от 1 до 2 г витамина С в день сокращает продолжительность простуды на 18%. Минимальными дозами, которые проверялись в исследованиях на взрослых, были 0.5-0.6 г/день (32). Рекомендуемые дозы и содержание витамина С в продуктах вы можете увидеть внизу статьи. 

Витамин А


Приём витамина А сокращал период с высокой температурой и кашлем, ускорял очистку лёгких, сокращал время пребывания в стационаре у детей больных пневмонией (33). О роли витамина А в иммунной системе вы можете прочитать в статье по этой ссылке (81). Рекомендуемые дозы и содержание витамина А в продуктах вы можете увидеть внизу статьи.  

Пробиотики


Употребление пробиотиков  снижает риск заболеть респираторными инфекциями и уменьшает продолжительность респираторных заболеваний (34, 35, 36). В большинстве исследований в (34, 35) в качестве пробиотиков использовали Lactobacillus casei или Lactobacillus rhamnosus, а пробиотики были на основе молока (по типу Актимель). Все штаммы использованные в (34, 35) вы можете найти внизу статьи.

При приёме пробиотиков в ответ на вакцинацию против вируса гриппа вырабатывается повышенное количество антител и увеличивается продолжительность защиты от вируса по сравнению с контролем (37, 38).

?-глюканы грибов


?-глюканы из грибов обладают иммуностимулирующей активностью. ?-глюканы грибов имеют потенциал для применения в терапии и профилактики (снижают риск заболеть) рецидивирующих инфекций дыхательных путей у детей (исследовались в основном ?-глюканы из Pleurotus ostreatus (Вёшенка обыкновенная)) и взрослых (исследовались в основном ? –глюканы дрожжей) (39, 40, 41, 42, 43). Дети обычно принимали около 100 мг, а взрослые 250-500 мг ?–глюканов (39). 

?-глюканы из шампиньонов также обладают иммуностимулирующим действием (42, 43). Было проведено интересное исследование, в котором показали, что после поедания 100 г шампиньонов каждый день в течение недели уровень секреции  иммуноглобулина А (IgA) в слюне повышался на 50% и оставался повышенным в течение двух недель после окончания потребления шампиньонов (70). Повышенная скорость секреции IgA способствует повышению иммунитета слизистой оболочки и защите от инфекций. В других исследованиях также было показано, что ?-глюканы увеличивают уровень иммуноглобулинов (41).

Так как ?-глюканы это компонент клеточной стенки грибов, ?-глюканы из других грибов, возможно, также обладают определенной иммуностимулирующей активностью.

В вешенке ?-глюканов в 3 раза больше чем в шампиньонах. После варки грибов содержание ?-глюканов немного увеличивалось, а после жарки уменьшалось (71). 

Мелатонин


Мелатонин может снижать окислительный стресс и ингибировать повышение уровней провоспалительных цитокинов и хемокинов в тканях легких и тем самым снижать степень тяжести легочных инфекций (44).

Недавно вышло несколько статей про мелатонин и COVID-19. В статьях призывают использовать мелатонин прямо сейчас. Мелатонин может предотвратить развитие тяжелых симптомов заболевания у пациентов с коронавирусом, уменьшить тяжесть симптомов, уменьшить смертность благодаря антиоксидантной, противовоспалительной активностям, уменьшению тревоги, нормализации сна, которая способствует нормальной работе иммунитета, предотвращения фиброза, уменьшения проницаемости сосудов, подавления чрезмерного иммунного ответа (рис. 4)  (45, 46, 47, 48).


Рис. 4. Патогенез COVID-19 и потенциальное адъювантное применение мелатонина

Коронавирус и интерфероны



SARS-CoV-2 (COVID-19) чувствительней к предобработке интерфероном-?, чем SARS-CoV (см. справку внизу). При добавлении к клеткам инетерферона-? за 18 часов до заражения через 48 часов количество SARS-CoV было как в контроле, а количество SARS-CoV-2 было значительно ниже контроля (49) (препринт). В другой статье также сообщают, что SARS-CoV-2 чувствительней к IFN?/?, чем SARS-CoV (50). Кроме того, SARS-CoV-2  значительно слабее индуцирует экспрессию интерферонов, чем  SARS-CoV (51). Чем слабее выработка интерферонов, тем больше вируса может образовываться. 

Концентрация IFN?2 в плазме была значительно ниже у критических, чем у пациентов с легкой и средней степенью тяжести. Активность интерферонов в сыворотке крови была значительно ниже у пациентов в тяжелом и критическом состоянии, чем у пациентов в среднетяжелом и лёгком состоянии (52) (рис. 5).


Рис. 5. Нарушение ответа IFN типа I у пациентов с тяжелой формой SARS-CoV-2

В ретроспективном  исследовании 77 взрослых показали, что лечение IFN-?2b по сравнению с контролем значительно сокращало период, в течение которого обнаруживали вирус в верхних дыхательных путях и период повышенного уровня маркеров воспаления (IL-6 и CRP) в крови (53).

Индукторы интерферонов



Недостаточно доказательств в надежных источниках об эффективности и/или безопасности индукторов интерферонов.

Исходя из информации в статьях можно полагать, что следующие способы укрепят иммунитет и поспособствуют эффективной профилактике ОРВИ и, вероятно, COVID-19:

  1. Высыпаться
  2. Заниматься аэробными упражнениями средней интенсивности (60-80% ЧСС) (бег, езда на велосипеде, ходьба)
  3. Меньше стресса
  4. Принимать взрослым 40 мкг витамина Д3 в день. Основные источники: красная рыба, сельдь, скумбрия, добавки; при возможности находится на солнце (можно загорать с открытым окном)
  5. Принимать взрослым 25 мкг цинка в день: мясо, орехи, сыр, добавки 
  6. Принимать витамин С взрослым не менее 90 мкг:  перец, киви, цитрусовые, брокколи, капусту, добавки
  7. Принимать витамин А взрослым не менее 900 мкг рет. экв.: печень, сыр, яйца, шпинат, морковь, перец, добавки
  8. Принимать пробиотики: Lactobacillus casei (актимель), Lactobacillus rhamnosus (имунеле), Lactobacillus paracasei (иммунактив), Lactobacillus acidophilus (ацидофилин), Lactobacillus plantarum (квашенная капуста), бифилат, бифилайф, добавки
  9. Принимать ?–глюканы: вешенку, шампиньоны, добавки
  10. Способствовать выработке нормального количества мелатонина: перед сном выключать гаджеты или включать программы, убирающие синюю часть спектра экранов, спать в полной темноте


20 мая вышла статья в BMJ (British Medical Journal) Nutrition, Prevention & Health под названием Nutrition, immunity and COVID-19, где говорится о важности витаминов, минералов и пробиотиков для поддержания иммунитета и снижения риска инфекций.
nutrition.bmj.com/content/early/2020/05/20/bmjnph-2020-000085
В этой статье нет про сон, спорт, стресс, мелатонин, ?-глюканы и многих подробностей для применения информации из мета-анализов на практике. В статье есть о механизмах влияния на иммунитет витаминов и минералов, а также о витаминах и минералах, для которых мало клинических исследований/ нет мета-анализов и об омега-3.

Справочная информация


Шкала Борга (79).

Целевая частота сердечных сокращений – диапазон между недостаточной физической нагрузкой и перенапряжением (80).

Целевая частота сердечных сокращений обычно выражается в процентах (обычно от 50 до 85%) от вашей максимальной безопасной частоты сердечных сокращений. Максимальная частота зависит от возраста и рассчитывается как 220 – возраст (по одной ссылке предлагается такой вариант, не факт, что это может подойти всем). Для 50-летнего максимальная ЧСС – 170, целевая частота 85-145 (50-85%) ударов в минуту. Более простой способ определения целевой ЧСС – использовать фитнес-гаджет или тренажёр (80).




Данные о содержании витаминов и микроэлементов в продуктах питания взяты с сайта национального института здоровья США (25).






Пробиотики, использованные в мета-анализах (34,35) и некоторые продукты, в составе которых присутствуют пробиотики





Способы приготовления грибов, использованные в исследовании (71):

1. Кипячение: ломтики грибов (300 г на порцию) кипятили в кастрюле, содержащей 3 л бутилированной воды, в течение 10 мин.

2. Глубокая жарка: ломтики грибов (150 г на порцию) жарили на сковороде с 500 мл оливкового масла (160 °С) в течение 3 минут.

3. Микроволновая печь: ломтики грибов (100 г на порцию) помещали в блюдо и варили в домашней микроволновой печи при 1000 Вт в течение 1,5 мин.

4. Гриль: ломтики грибов (180 г на порцию) были приготовлены на электрическом гриле при 100 °С в течение 6 минут (по 3 минуты с каждой стороны). 

Справка


Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 11 февраля 2020 г. присвоила официальное название инфекции, вызванной новым коронавирусом, – COVID-19 («Coronavirus disease 2019»). Международный комитет по таксономии вирусов 11 февраля 2020 г. присвоил официальное название возбудителю инфекции – SARS-CoV-2 (72). 

В конце 2002 г. появился коронавирус (SARS-CoV), возбудитель атипичной пневмонии, который вызывал ТОРС у людей. Всего за период эпидемии в 37 странах по миру было зарегистрировано более 8000 случаев, из них 774 со смертельным исходом. С 2004 г. новых случаев атипичной пневмонии, вызванной SARS-CoV, не зарегистрировано (72).

В 2012 г. мир столкнулся с новым коронавирусом MERS (MERS-CoV), возбудителем ближневосточного респираторного синдрома, также принадлежащему к роду Betacoronavirus. С 2012 г. по 31 января 2020 г. зарегистрировано 2519 случаев коронавирусной инфекции, вызванной вирусом MERS-CoV, из которых 866 закончились летальным исходом. В настоящий момент MERS-CoV продолжает циркулировать и вызывать новые случаи заболевания (72).

Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод (рандомизированное контролируемое исследование) — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги (64).

Кохрейновская библиотека — база данных международной некоммерческой организации «Кохрейновское сотрудничество», участвующей в разработке руководств Всемирной организации здравоохранения. Название организации происходит от фамилии ее основателя — шотландского ученого-медика XX века Арчибальда Кохрейна, который отстаивал необходимость доказательной медицины и проведения грамотных клинических испытаний и написал книгу «Эффективность и действенность: случайные размышления о здравоохранении». Ученые-медики и фармацевты считают Кохрейновскую базу данных одним из самых авторитетных источников подобной информации: публикации, включенные в нее, прошли отбор по стандартам доказательной медицины и рассказывают о результатах рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (64). В данной статье есть ссылки на систематичесие обзоры кохрейновской библиотеки про спорт, пробиотики, цинк, витамин С. 

Импакт-фактор (ИФ) — показатель, отражающий частоту цитирования статей научного журнала за определенный период (как правило, два года). Например, для одного из самых крупных медицинских журналов The Lancet импакт-фактор составляет 44,0, а в среднем для хороших журналов он составляет 4 (64). 

Квартиль (четверть) Q — это категория научных журналов, которую определяют библиометрические показатели, отражающие уровень цитируемости, то есть востребованность журнала научным сообществом (65).

Журналы по узкой предметной области ранжируются по убыванию импакт фактора в базе данных Web of Science. Полученный список делится на 4 равные части. В результате ранжирования каждый журнал попадает в один из четырёх квартилей: от Q1 (самый высокий, к которому принадлежат наиболее авторитетные иностранные журналы) до Q4 (самый низкий). Система квартилей позволяет наиболее объективно оценить качество — уровень журнала вне зависимости от предметной области (65).

Квартиль помогает сравнить авторитетность журнала в разных предметных областях. Например, в одной области максимальный импакт фактор 100, в другой 10, если в первой области журнал с импакт-фактором 10 будет в последнем квартиле, то во второй области он будет в первом квартиле. 

Список литературы


Данные по импакт-фактору(ИФ) взяты за 5 лет из Web of science

Список литературы
  1. L. Besedovsky, T. Lange, M. Haack, THE SLEEP-IMMUNE CROSSTALK IN HEALTH AND DISEASE. Physiological Reviews 99, 1325-1380 (2019). ИФ: 34.947  PHYSIOLOGY Q1 https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/physrev.00010.2018
  2. Prather, D. Janicki-Deverts, M. H. Hall, S. Cohen, Behaviorally Assessed Sleep and Susceptibility to the Common Cold. Sleep 38, 1353-1359 (2015). ИФ: 5.588 CLINICAL NEUROLOGY Q1 https://academic.oup.com/sleep/article/38/9/1353/2417971
  3. S. Cohen, W. J. Doyle, C. M. Alper, D. Janicki-Deverts, R. B. Turner, Sleep Habits and Susceptibility to the Common Cold. Archives of Internal Medicine 169, 62-67 (2009).  3.098 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/414701
  4. K. M. Orzech, C. Acebo, R. Seifer, D. Barker, M. A. Carskadon, Sleep patterns are associated with common illness in adolescents. Journal of Sleep Research 23, 133-142 (2014). ИФ: 3.951 CLINICAL NEUROLOGY Q2 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jsr.12096
  5. D. J. Taylor, K. Kelly, M. L. Kohut, K. S. Song, Is Insomnia a Risk Factor for Decreased Influenza Vaccine Response? Behavioral Sleep Medicine 15, 270-287 (2017). ИФ: 3.162 CLINICAL NEUROLOGY Q2 https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/15402002.2015.1126596
  6. T. Lange, B. Perras, H. L. Fehm, J. Born, Sleep enhances the human antibody response to hepatitis A vaccination. Psychosomatic Medicine 65, 831-835 (2003). ИФ: 4.465 PSYCHOLOGY Q1 http://citeseerx.ist.psu.edu/viewdoc/download?doi=10.1.1.527.529&rep=rep1&type=pdf
  7. D. C. Nieman, L. M. Wentz, The compelling link between physical activity and the body's defense system. Journal of Sport and Health Science 8, 201-217 (2019). ИФ:  3.553 SPORT SCIENCES Q1 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095254618301005
  8. J. Keogh, V. Silva, A. M. Scott, Exercise versus no exercise for the occurrence, severity, and duration of acute respiratory infections. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2020). ИФ: 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD010596.pub3/full
  9. S. C. Segerstrom, G. E. Miller, Psychological stress and the human immune system: A meta-analytic study of 30 years of inquiry. Psychological Bulletin 130, 601-630 (2004). ИФ: 23.91 PSYCHOLOGY Q1 www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1361287
  10. S. Cohen, D. A. J. Tyrrell, A. P. Smith, PSYCHOLOGICAL STRESS AND SUSCEPTIBILITY TO THE COMMON COLD. New England Journal of Medicine 325, 606-612 (1991). ИФ: 70.331 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM199108293250903
  11. F. Pedersen, R. Zachariae, D. H. Bovbjerg, Psychological stress and antibody response to influenza vaccination: A meta-analysis. Brain Behavior and Immunity 23, 427-433 (2009). ИФ: 6.616 IMMUNOLOGY Q1 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0889159109000075?via%3Dihub
  12. R. Martineau et al., Vitamin D supplementation to prevent acute respiratory tract infections: systematic review and meta-analysis of individual participant data. Bmj-British Medical Journal 356,  (2017). ИФ: 24.546 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.bmj.com/content/356/bmj.i6583
  13. Evidence that Vitamin D Supplementation Could Reduce Risk of Influenza and COVID-19 Infections and Deaths Nutrients ИФ: 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 https://www.mdpi.com/2072-6643/12/4/988
  14. Vitamin D Supplementation Could Possibly Improve Clinical Outcomes of Patients Infected with Coronavirus-2019 (COVID-19) Препринт https://papers.ssrn.com/sol3/papers.cfm?abstract_id=3571484
  15. https://www.grassrootshealth.net/blog/first-data-published-covid-19-severity-vitamin-d-levels/
  16. Vitamin D Insufficiency is Prevalent in Severe COVID-19 Препринт https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.24.20075838v1
  17. Vitamin D Supplementation Could Prevent and Treat Influenza, Coronavirus, and Pneumonia Infections Препринт https://www.preprints.org/manuscript/202003.0235/v1
  18. The Possible Role of Vitamin D in Suppressing Cytokine Storm and Associated Mortality in COVID-19 Patients Препринт https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.08.20058578v3
  19. Vitamin D deficiency as risk factor for severe COVID-19: a convergence of two pandemics Препринт https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.01.20079376v1
  20. Evidence Supports a Causal Model for Vitamin D in COVID-19 Outcomes Препринт https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.01.20087965v1
  21. F. Sassi, C. Tamone, P. D'Amelio, Vitamin D: Nutrient, Hormone, and Immunomodulator. Nutrients 10, (2018) ИФ: 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 www.mdpi.com/2072-6643/10/11/1656
  22. J. Ros-Soto, C. Anthias, A. Madrigal, J. A. Snowden, Vitamin D: is it important in haematopoietic stem cell transplantation? A review. Bone Marrow Transplantation 54, 810-820 (2019). ИФ: 4.617 HEMATOLOGY Q1  www.nature.com/articles/s41409-018-0377-0
  23. Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации https://rospotrebnadzor.ru/documents/details.php?ELEMENT_ID=4583
  24. https://www.efsa.europa.eu/en/topics/topic/dietary-reference-values
  25. https://ods.od.nih.gov/Health_Information/Dietary_Reference_Intakes.aspx
  26. M. Singh, R. R. Das, Zinc for the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews,  (2013) ИФ: 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD001364.pub4/full
  27. Zinc lozenges and the common cold: a meta-analysis comparing zinc acetate and zinc gluconate, and the role of zinc dosage JOURNAL OF THE ROYAL SOCIETY OF MEDICINE ИФ: 2.985  MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://journals.sagepub.com/doi/full/10.1177/2054270417694291
  28. H. Hemila, Zinc lozenges may shorten common cold duration. Expert Review of Respiratory Medicine 6, 253-254 (2012) ИФ: 2.459 RESPIRATORY SYSTEM Q3 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1586/ers.12.30
  29. Zinc and respiratory tract infections: Perspectives for COVID-19 (Review). INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE ИФ: 2.843 MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL Q2 https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2020.4575
  30. Velthuis et al., Zn2+ Inhibits Coronavirus and Arterivirus RNA Polymerase Activity In Vitro and Zinc Ionophores Block the Replication of These Viruses in Cell Culture. Plos Pathogens 6, (2010).  ИФ: 6.946 VIROLOGY Q1 https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1001176
  31. S. A. Read, S. Obeid, C. Ahlenstiel, G. Ahlenstiel, The Role of Zinc in Antiviral Immunity. Advances in Nutrition 10, 696-710 (2019). ИФ: 8.506 NUTRITION & DIETETICS Q1 academic.oup.com/advances/article/10/4/696/5476413
  32. H. Hemila, E. Chalker, Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2013) ИФ: 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD000980.pub4/full
  33. Effect of vitamin A as an adjuvant therapy for pneumonia in children: a Meta analysis https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29429465
  34. Q. K. Hao, B. R. Dong, T. X. Wu, Probiotics for preventing acute upper respiratory tract infections. Cochrane Database of Systematic Reviews, (2015). ИФ: 7.949 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD006895.pub3/full
  35. S. King, J. Glanville, M. E. Sanders, A. Fitzgerald, D. Varley, Effectiveness of probiotics on the duration of illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infectious conditions: a systematic review and meta-analysis. British Journal of Nutrition 112, 41-54 (2014). ИФ: 4.0 NUTRITION & DIETETICS Q2 www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/effectiveness-of-probiotics-on-the-duration-of-illness-in-healthy-children-and-adults-who-develop-common-acute-respiratory-infectious-conditions-a-systematic-review-and-metaanalysis/4382D42135F5C78FFA96E5F4C581944D
  36. Y. Z. Wang et al., Probiotics for prevention and treatment of respiratory tract infections in children A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Medicine 95,  (2016). ИФ: 2.082 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q2 https://cdn.journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2016/08020/Probiotics_for_prevention_and_treatment_of.90.aspx
  37. P. Zimmermann, N. Curtis, The influence of probiotics on vaccine responses — A systematic review. Vaccine 36, 207-213 (2018). ИФ: 3.293 IMMUNOLOGY Q2 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0264410X17311672
  38. W. T. Lei, P. C. Shih, S. J. Liu, C. Y. Lin, T. L. Yeh, Effect of Probiotics and Prebiotics on Immune Response to Influenza Vaccination in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. nutrients 9,  (2017). ИФ: 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 https://www.mdpi.com/2072-6643/9/11/1175
  39. M. Jesenak, I. Urbancikova, P. Banovcin, Respiratory Tract Infections and the Role of Biologically Active Polysaccharides in Their Management and Prevention. Nutrients 9,  (2017). ИФ: 4.813 NUTRITION & DIETETICS Q1 www.mdpi.com/2072-6643/9/7/779
  40. K. M. I. Bashir, J. S. Choi, Clinical and Physiological Perspectives of -Glucans: The Past, Present, and Future. International Journal of Molecular Sciences 18,  (2017). ИФ: 4.331 BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY Q2 www.mdpi.com/1422-0067/18/9/1906
  41. E. D. Castro, P. C. Calder, H. M. Roche, beta-1,3/1,6-Glucans and Immunity: State of the Art and Future Directions. Molecular Nutrition & Food Research (2020). ИФ: 4.976 FOOD SCIENCE & TECHNOLOGY Q1 onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/mnfr.201901071 
  42. M. Del Corno, S. Gessani, L. Conti, Shaping the Innate Immune Response by Dietary Glucans: Any Role in the Control of Cancer? Cancers 12,  (2020). ИФ: 6.162 ONCOLOGY Q1 https://www.mdpi.com/2072-6694/12/1/155
  43. V. Vetvicka, L. Vannucci, P. Sima, J. Richter, Beta Glucan: Supplement or Drug? From Laboratory to Clinical Trials. Molecules 24,  (2019). ИФ: 3.38 BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY Q2 www.mdpi.com/1420-3049/24/7/1251
  44. S. Habtemariam et al., Melatonin and Respiratory Diseases: A Review. Current Topics in Medicinal Chemistry 17, 467-488 (2017). ИФ: 3.144 CHEMISTRY, MEDICINAL Q2  http://www.eurekaselect.com/145042/article
  45. Can melatonin reduce the severity of COVID-19 pandemic? INTERNATIONAL REVIEWS OF IMMUNOLOGY4.034 IMMUNOLOGY Q2 www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/08830185.2020.1756284
  46. COVID-19: Melatonin as a potential adjuvant treatment LIFE SCIENCES ИФ: 3.2 MEDICINE, RESEARCH & EXPERIMENTAL Q2 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320520303313
  47. Melatonin: Roles in influenza, Covid-19, and other viral infections REVIEWS IN MEDICAL VIROLOGY ИФ: 4.371  VIROLOGY Q2 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/rmv.2109
  48. Potential utility of melatonin in deadly infectious diseases related to the overreaction of innate immune response and destructive inflammation: focus on COVID-19 www.melatonin-research.net/index.php/MR/article/view/79
  49. SARS-CoV-2 is sensitive to type I interferon pretreatment https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.07.982264v3
  50. Antiviral activities of type I interferons to SARS-CoV-2 infection Antiviral Research ИФ: 4.128 VIROLOGY Q1 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354220302254?via%3Dihub
  51. Comparative replication and immune activation profiles of SARS-CoV-2 and SARS-CoV in human lungs: an ex vivo study with implications for the pathogenesis of COVID-19. Clinical Infectious Diseases. ИФ: 8.835 IMMUNOLOGY Q1 https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa410/5818134
  52. Impaired type I interferon activity and exacerbated inflammatory responses in severe Covid-19 patients Препринт https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.19.20068015v1
  53. Interferon-?2b treatment for COVID-19. Frontiers in immunology (2020). https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.01061/full
  54. S. Ekins, T. R. Lane, P. B. Madrid, Tilorone: a Broad-Spectrum Antiviral Invented in the USA and Commercialized in Russia and beyond. Pharmaceutical Research 37, (2020). ИФ: 3.814 PHARMACOLOGY & PHARMACY Q1 https://link.springer.com/article/10.1007/s11095-020-02799-8
  55. L. Shen et al., High-Throughput Screening and Identification of Potent Broad-Spectrum Inhibitors of Coronaviruses. Journal of Virology 93,  (2019). ИФ: 4.259 VIROLOGY Q1 jvi.asm.org/content/93/12/e00023-19
  56. S. Ekins, P. B. Madrid, Tilorone, a Broad-Spectrum Antiviral for Emerging Viruses. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 64,  (2020). ИФ: 7.19 PHARMACOLOGY & PHARMACY Q1 https://aac.asm.org/content/64/5/e00440-20
  57. Identification of antiviral drug candidates against SARS-CoV-2 from FDA-approved drugs. Antimicrobial Agents and Chemotherapy (2020). ИФ: 7.19 PHARMACOLOGY & PHARMACY  Q1 https://aac.asm.org/content/early/2020/04/28/AAC.00819-20
  58. https://indicator.ru/medicine/amiksin.htm
  59. https://rehabilitation.cochrane.org/sites/rehabilitation.cochrane.org/files/public/uploads/sosort_dubrovnik_-_cochrane_reviews.pdf
  60. Djulbegovic, G. H. Guyatt, Progress in evidence-based medicine: a quarter century on. Lancet 390, 415-423 (2017). ИФ: 54.664 MEDICINE, GENERAL & INTERNAL Q1 www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)31592-6/fulltext 
  61. R. Glaser, J. K. Kiecolt-Glaser, Science and society — Stress-induced immune dysfunction: implications for health. Nature Reviews Immunology 5, 243-251 (2005). ИФ: 51.347 IMMUNOLOGY Q1 https://www.nature.com/articles/nri1571
  62. Pedersen, R. Zachariae, D. H. Bovbjerg, Influence of Psychological Stress on Upper Respiratory Infection-A Meta-Analysis of Prospective Studies. Psychosomatic Medicine 72, 823-832 (2010).62 ИФ: 4.465 PSYCHOLOGY Q1 https://journals.lww.com/psychosomaticmedicine/Abstract/2010/10000/Influence_of_Psychological_Stress_on_Upper.14.aspx
  63. Доказательная медицина. Чек-лист здорового человека, или Что делать, пока ничего не болит. Роксана Мухарямова
  64. https://indicator.ru
  65. https://research.sfu-kras.ru/quartile
  66. https://indicator.ru/humanitarian-science/interviyu-kuznetsov.htm
  67. Chapter Fifteen - Exercise and the Regulation of Immune Functions. Progress in Molecular Biology and Translational Science (2015). www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1877117315001842
  68. The effects of exercise on vaccination responses: A review of chronic and acute exercise interventions in humans. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889159113005023
  69. Zinc for preventing and treating the common cold www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD012808/full
  70. Dietary intake of Agaricus bisporus white button mushroom accelerates salivary immunoglobulin A secretion in healthy volunteers https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0899900711003029
  71. Effect of different cooking methods on nutritional value and antioxidant activity of cultivated mushrooms https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09637486.2016.1244662?journalCode=iijf20
  72. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 6 (28.04.2020) https://static-1.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/122/original/28042020_МR_COVID-19_v6.pdf
  73. Recommended summer sunlight exposure levels can produce sufficient (> or =20 ng ml(-1)) but not the proposed optimal (> or =32 ng ml(-1)) 25(OH)D levels at UK latitudes. linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022-202X(15)34825-9
  74. Natural Vitamin D Content in Animal Products https://academic.oup.com/advances/article/4/4/453/4259632
  75. Vitamin D in health and disease: Current perspectives https://nutritionj.biomedcentral.com/articles/10.1186/1475-2891-9-65
  76. https://www.gastroscan.ru/handbook/
  77. Probiotics for respiratory tract infections in children attending day care centers—a systematic review link.springer.com/article/10.1007/s00431-018-3167-1
  78. Current vitamin D status in European and Middle East countries and strategies to prevent vitamin D deficiency: a position statement of the European Calcified Tissue Society (2019). European Journal of Endocrinology. ИФ 2018: 5.107 eje.bioscientifica.com/view/journals/eje/180/4/EJE-18-0736.xml
  79. The Borg Scale of Perceived Exertion https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/borg-scale/
  80. Understanding Your Target Heart Rate https://www.hopkinsmedicine.org/health/wellness-and-prevention/understanding-your-target-heart-rate
  81. Role of Vitamin A in the Immune System www.mdpi.com/2077-0383/7/9/258