Кажется, что человечество стало еще на шаг ближе к исполнению «ленивых желаний». Никаких тренировок, никакой диеты – закинул таблетку и почти безвредно похудел. И если препарат Оземпик стоил дорого и вводился иглой, то теперь на рынке новый конкурент.

Продолжается гонка за созданием первой таблетки для снижения веса, которая будет дешевле, и менее инвазивной, чем существующие на рынке инъекционные препараты. Последние достоверные результаты испытаний американской компании Terns последовали за аналогичными положительными результатами конкурентов, включая Eli Lilly, Roche и Structure Therapeutics. Больше материалов по странным исследованиям – вы найдете в материалах сообщества. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!

Суть нового препарата

Таблетка агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) для приема один раз в день будет работать так же, как и текущий набор лекарств, включая Wegovy и Ozempic (семаглутид) и Zepbound (тирзепатид), но устранит необходимость инъекционного введения препарата, сохранив те же результаты для потери веса. Эти низкомолекулярные препараты эффективно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, устраняя необходимость вводить лекарство путем инъекции. Интересно будет проследить их влияние на настроение, ведь сбой в микробиоме ЖКТ также связан с рисками депрессии.

Свежие результаты получены от калифорнийской компании Terns Pharmaceuticals, которая сообщила о положительном итоге 28-дневного клинического испытания первой фазы перорального препарата TERN-601. В ходе исследования проверялась переносимость и безопасность препарата.

Эти результаты подчеркивают потенциал TERN-601 как ведущего в своем классе агониста GLP-1R на основе комплексного профиля начальных показателей эффективности, переносимости и масштабируемости производства. Поскольку техническая подготовка идет полным ходом, мы с нетерпением ждем быстрого выхода этого перспективного кандидата во вторую фазу клинических испытаний в 2025 году.

Эми Берроуз, генеральный директор Terns.

Суть исследования

В исследовании TERN-601 тестировался в разных дозах на 37 здоровых, но страдающих избыточным весом или ожирением людях. Рандомизированное исследование разделило участников на три группы (высокая, средняя и низкая доза, и отдельная контрольная группа плацебо). Участники, принимавшие высокую дозу (740 мг), показали наилучшие результаты: 67% достигли средней потери веса в 5,5% после четырехнедельного испытания. В других группах 33% участников, принимавших среднюю дозу, потеряли 5% веса тела, и только 11% участников, принимавших низкую дозу, достигли контрольного показателя потери веса в 5%. В группе плацебо средняя потеря веса составила 0,6%.

Побочные эффекты были зарегистрированы как легкие или средние — во многом похожие на желудочно-кишечные проблемы, которые возникают при приеме существующих препаратов-агонистов рецепторов ГПП-1.

Мы рады продемонстрировать мощный агонизм GLP-1R с TERN-601, свойства препарата обеспечили устойчивый целевой охват при использовании один раз в день в дозировке до 740 мг, при этом сохраняя переносимость. Самое главное то, что нам удалось определить оптимальный диапазон клинически активных, хорошо переносимых доз для дальнейшего использования в клинических испытаниях фазы 2.

Эмиль Куриакосе, главный врач Terns.

Конкуренты Оземпика

Однако компании еще предстоит наверстать упущенное, поскольку фармацевтические конкуренты вывели свои препараты на более продвинутые стадии испытаний, и их детища тоже возведены на основе ГПП-1.

В феврале 2025 года Eli Lilly выводит на III фазу испытаний свой препарат, известный как орфорглипрон, который показал многообещающие результаты в ходе испытаний II фазы в 2023 году. Испытание длилось 26 недель с выборкой в 272 человека. Потеря веса колебалась в пределах от 8,6% до 12,6%. Выборка плацебо потеряла 2% веса. Чем больше была дозировка, тем интенсивнее человек терял вес.

Через 36 недель участники, принимавшие орфорглипрон, потеряли от 9,4% до 14,7% массы тела по сравнению с 2,3% в группе плацебо.

Результаты этих исследований подтверждают необходимость продолжения испытаний орфорглипрона и вывод его в III фазу.

Джефф Эммик, старший вице-президент Lilly по разработке продукции.

Компания Pfizer также участвует в гонке, работая над пероральным препаратом для снижения веса дануглипроном, но перешла от формата приема таблеток дважды в день к формату приема один раз в день.

Мы считаем, что улучшенная формула дануглипрона для приема один раз в день может сыграть важную роль в концепции избавления от ожирения, и мы сосредоточим наши усилия на сборе данных для понимания ее потенциального профиля. Результаты текущих и будущих исследований формулы модифицированного высвобождения дануглипрона для приема один раз в день дадут информацию о возможном продвижении с целью улучшения профиля переносимости и оптимизации как дизайна, так и проведения исследования.

Микаэль Долстен, главный научный сотрудник и президент отдела исследований и разработок Pfizer, в заявлении 2023 года.

Тем временем Viking Therapeutics работает как над подкожным, так и над пероральным препаратом, а Structure Therapeutics воодушевлена ​​многообещающими результатами испытаний фазы II своего перорального низкомолекулярного препарата. После восьми недель средняя потеря веса участников составила 5,5%, а исследование фазы II-b должно начаться в четвертом квартале 2024 года.

Безопасные и эффективные пероральные агонисты рецепторов ГПП-1 в форме малых молекул стали бы значительным достижением, поскольку они могли бы расширить доступ к терапии для многих пациентов, которые сейчас не в силах это сделать.

Генеральный директор Structure Рэймонд Стивенс.

В июле компания Roche также сообщила о хороших результатах применения своего низкомолекулярного перорального препарата CT-996: у участников наблюдалось потеря веса в 7,3% по сравнению с 1,2% в группе плацебо.

Мы рады видеть клинически значимое снижение веса у людей, получавших пероральную терапию GLP-1 CT-996, что в конечном итоге поможет пациентам справиться как с хроническими показаниями контроля веса, так и с показаниями по контролю гликемии.

Леви Гарравей, главный директор по вопросам медицины компании Roche.

Хотя разработчики лекарств полагают, что пероральные препараты от ожирения будут доминировать на рынке средств для снижения веса, ожидается, что они появятся в продаже только через несколько лет.

Вместо вывода

Человечество получило желанную таблетку от избыточного веса, и вроде как вполне безопасную. Есть корреляции между приемом препарата и развитием заболеваний. Например, прием Оземпика коррелирует с развитием суицидальных наклонностей или внезапной слепоты.

Поэтому, если у человека диагностировано ожирение, это заболевание и ему с ним тяжко жить, то Оземпик и схожие препараты будут решением проблемы. Но принимать его, чтобы «быстро похудеть к лету», это как использовать ракетное топливо для розжига костра в лесу. Баланс БЖУ 30/30/40 и профицит/дефицит калорий, вот стандартный путь к вполне себе адекватному самочувствию.

Больше материалов про разного рода фарму, добавки, нейросети, выращиваемый мозг – как всегда, в материалах сообщества. Подписывайтесь, чтобы не пропускать свежие статьи!