СМА — спинально-мышечная атрофия. В организме из-за генетической мутации перестаёт работать ген SMN1, производящий SMN-белок. Недостаток белка в свою очередь приводит к гибели моторных нейронов, то есть нервных клеток, отвечающих за движение мышц. В результате мышечный скелет человека постепенно редуцируется. Ребёнок либо не начинает, либо перестаёт ходить, а на последних стадиях — самостоятельно дышать. СМА бывает I, II и III типа. Первый тип — настолько тяжёлое заболевание, что раньше дети с ним не могли жить больше двух лет. Именно он же самый распространённый (около 60% всех больных СМА).
Носителями мутации гена SMN1 является примерно один человек из сорока. Чтобы возникла вероятность проявления заболевания, носителями мутации должны быть оба родителя. Лечение этой болезни — практически самое дорогое в мире. Первое сколько-нибудь эффективное лекарство от СМА было создано только в 2016 году.
История разработок вакцин и лечения СМА
В лечении СМА условно можно проследить три этапа.
На первом этапе всё, что могли предложить врачи — специальная поддерживающая терапия. Это совмещение особого питания, приёма витаминов, физических нагрузок, хирургии и ИВЛ.
На втором этапе в 2016 году стала применяться Спинраза, она же пусинерсен. Спинраза воздействует не на сам SMN1 ген, а на другой. В результате производство нужного белка всё равно увеличивается, что позволяет заболеванию проходить в более лёгкой форме. Чем раньше начинает вводиться препарат, тем выраженнее его эффект. Курс Спинразы стоит несколько сотен тысяч долларов в год. Препарат должен вводиться на протяжении всей жизни больного. В РФ препарат был одобрен в 2019 году. Разумеется, и правительство, и производитель спинразы Biogen повышают доступность лечения. В частности, производитель лекарства запустил в РФ “Программу расширенного доступа”.
Третий этап лечения — препарат Золгенсма, он же онасемноген абепарвовек. Его производитель — компания Novartis, запустила препарат в 2019 году. Золгенсма позволяет сделать всего одну инъекцию в возрасте до двух лет, чтобы пациенту с первым типом СМА больше не пришлось делать уколов. Фактически вместе с вакциной в кровь человека вводят безвредную форму вируса, производящего ген SMN1.
Небольшое пояснение. Механизм действия вируса следующий: он внедряется в клетку человека, вводит в неё свою ДНК или РНК. В итоге клетка вместо положенных ей изначально генов начинает производить гены вируса. Механизм действия Золгенсмы просто позволяет запускать вирус, внедряющий в производство клеток ген SMN1. Такой вирус с нужным геном называется вектором, который после попадания в организм нацелено перемещается к мотонейронам. Когда операция по внедрению здорового гена завершается, вектор разрушается и выводится из организма.
Сейчас Novartis разрабатывает возможность применять Золгенсму также для СМА второго и третьего типов. Одновременно с этим происходит распространение препарата за пределы США. Дело в том, что пока что единая вакцина в большинстве стран доступна только пациентам I типа в возрасте до двух лет.
Biogen одновременно с этим улучшает свою Спинразу, потому что появление ещё одного способа лечения негативно сказалось на продаже препарата компании. Причём если Золгенсма вводится внутривенно, то Спинраза должна вводиться специалистами прямо в спинной мозг, что делает процедуру сложнее и болезненней.
Вопросы стоимости
Стоимость лечения СМА вызвала очень много критики. Производители запускают программы помощи, делают рассчёт на то, что лечение будет обеспечиваться за счет страховых служб, но ситуации это не меняет. Споры о ценовой политике продолжаются. В некоторых странах правительство выражает готовность оплачивать гражданам медицинскую помощь. Показательным стал случай в Японии, где страховка теперь покрывает лечение от СМА на более чем на 1,5 млн долларов.
Также в Novartis сообщали, что по состоянию на середину 2021 года 170 детей получили бесплатную дозу Золгенсмы. При этом лечение на тот момент прошло всего лишь более 700 человек, это существенная доля. Производитель планирует расширять доступность бесплатных лекарств при росте производственных мощностей. Показателен также стал случай с предложением Novartis сделать лотерею на 100 человек для получения бесплатного лечения. Эта инициатива вместо одобрения вызвала ещё больше критики общественности. Компанию обвиняли в принуждении пациентов к конкуренции друг с другом. В то же время лотерея была выбрана потому, что позволяет избежать установления отборочных критериев и, как следствие, дискриминации.
Как цену объясняют сами компании?
Когда ещё только выходил препарат Спинраза, его стоимость также встретила волну критики. Представители корпорации объясняли, что цена “соответствует другим методам лечения редких орфанных заболеваний”, рассчитана на финансирование дальнейших разработок и учитывает клиническую ценность.
По заявлениям представителей Novartis, они при оценке стоимости лекарства отталкивались от стоимости Спинразы и других генетических препаратов. На тот момент лечение Спинразой стоило 750 000 долларов за первый год и по 375 000 долларов за каждый последующий год. Стоимость Золгенсмы же при пятилетней рассрочке составляет 425 000 долларов в год.
Соответствует ли цена лечебному эффекту?
Институт клинических и экономических исследований, занимающийся оценкой стоимости лекарств, оценивал стоимость Спинразы как значительно превышающую пороговые значения экономической эффективности. Этот же институт рассчитывал приемлемую стоимость Золгенсмы, когда цены на неё ещё не были известны. Они исходили из показателей:
QALY — качество жизни с учётом прожитых лет. По нему цена препарата должна была быть 1,1-1,9 млн долларов.
LYG — добавленные годы жизни. По ним стоимость может составлять 1,2-2,1 млн долларов.
Причём это уже повышенные после пересмотра пороги, а изначально специалисты оценивали стоимость не выше чем в 1.2 млн долларов. То есть цена на лекарство может быть оправдано высокой, но далеко не в такой степени, в какой её установил производитель.
При этом действие и побочные эффекты препарата до сих пор не изучены в достаточной степени. Никто даже не может наверняка сказать, действительно ли пациенту хватит всего одной инъекции или потом эффект сойдёт на нет. Причём неизвестно также точно, можно ли будет вводить Золгенсму второй раз. Единственное принятое Novartis решение по этому поводу — возможность не выплачивать остатки пятилетней рассрочки, если лекарство перестанет действовать в этот период.
Соответствует ли цена стоимости создания?
Создание лекарств может стоить действительно больших денег, особенно проведение клинических испытаний.
Компания Novartis не разрабатывала Золгенсму, этим занимались в AveXis, которую фармгигант купил за 8,7 млрд долларов. Причём непосредственно разработки финансировались целым рядом благотворительных фондов и исследовательских институтов.
Стоимость приобретения AveXis связывают с их правами интеллектуальной собственности и лицензионными соглашениями, Так, у AveXis есть всемирная лицензия от Regenexbio (лидер генной векторной терапии) на любой рекомбинантный вектор AAV для генной терапии и лечения SMA у людей, включая AAV9.
Сообщается также, что при производстве Золгенсмы используется целый ряд сложных технологий. Например, нужны биореакторы с перемешиванием для работы с адгезивными клеточными линиями. В целом на производство лекарства затрачивается месяц, после чего вакцина может храниться около года.
Похожая ситуация сложилась в отношении Спинразы. Разработка и клинические испытания действительно могли быть очень дорогими, но эти затраты осуществлялись не только компанией Biogen. Например, не менее полумиллиона долларов в начальные разработки вложила организация Cure SMA. Также разработчики Спинразы получили за своё изобретение премию в размере 3 млн. долларов. Производителем нусинерсена (Спинразы) также был не Biogen, а другая организация — Ionis. Биоген владеет разработкой на правах лицензионного соглашения.
Какой доход получают производители лекарства от лечения СМА?
Biogen раскрывает прибыль с продаж Спинразы. Так, в 2017 году доходы составили 884 млн долларов, в 2018 году — 1,72 млрд долларов, а в 2019 доходы выросли уже до 2,1 млрд. В 2020 году значительного прироста не было отмечено, вакцина принесла компании 2,05 млрд долларов.
Novartis менее охотно раскрывает информацию о доходах с продажи Золгенсмы, но известно, что в 2019 они составили 361 млн долларов, а в 2020 году уже 920 млн долларов. Так или иначе, отбить изначальные затраты в 8,7 млрд долларов вряд ли удастся быстро.
Что поможет снизить стоимость вакцины от СМА?
Основная возможность для снижения цены — появление конкурентов. Для этого не обязательно ждать истечения срока действия патентов. Так, Roche и PTC Therapeutics уже в 2020 году получили одобрение препарата Evrysdi (он же рисдиплам). Лекарство просто выпивается пациентом, в связи с чем его стоимость зависит от веса пациента, достигая максимум 340 000 долларов в год. Как и Спинразу, Evrysdi нужно принимать на протяжении всей жизни. На младенцев средние затраты составят 100 000 долларов в год. В первую очередь этот препарат составляет конкуренцию Спинразе, а не Золгенсме.
Ещё одна возможность для снижения цен — распространение препаратов в новых странах. Неизбежная часть ценовой политики производителей — число закупок их препаратов. Пациентов с СМА относительно мало, поэтому и спрос на лекарство не очень обширен. Если же препарат будет покупать больше людей, то компании смогут снизить цены практически без убытков для себя.
Так или иначе, появление разнообразия увеличивает возможности для снижения цены на лекарство в будущем. Как показывает практика, полученные с продаж доходы корпорации готовы направлять на помощь менее обеспеченным пациентам. Однако всё это вряд ли оправдывает завышенные цены на вакцины от СМА, превышающие оценки экспертов и предположительные затраты на разработку. А это означает, что сотни человек так и не дождутся заветной инъекции и умрут, так и не не получив препарат той или иной фармкомпании.
О сервисе Онлайн Патент
Онлайн Патент – цифровая система №1 в рейтинге Роспатента. С 2013 года мы создаем уникальные LegalTech-решения для защиты и управления интеллектуальной собственностью. Зарегистрируйтесь в сервисе Онлайн-Патент и получите доступ к следующим услугам:
Онлайн-регистрация программ, патентов на изобретение, товарных знаков, промышленного дизайна;
Подача заявки на внесение в реестр отечественного ПО;
Опции ускоренного оформления услуг;
Бесплатный поиск по базам патентов, программ, товарных знаков;
Мониторинги новых заявок по критериям;
Онлайн-поддержку специалистов.
Больше статей, аналитики от экспертов и полезной информации о интеллектуальной собственности в России и мире ищите в нашем Телеграм-канале.
Получите скидку в 2000 рублей на первый заказ. Подробнее в закрепленном посте.
Комментарии (60)
Hlad
00.00.0000 00:00+6Интересно, какую долю стоимости составляют "капитальные затраты". Т.е., сильно ли подешевеет эта вакцина, если её начнут заказывать десятками тысяч порций в год?
iingvaar
00.00.0000 00:00+11...цена препарата должна была быть 1,1-1,9 млн долларов.
...стоимость может составлять 1,2-2,1 млн долларов.
Ну так, как посчитали, так она и стоит. Где здесь завышение? Я понимаю, если бы по расчетам она должна стоить 100 тыс, а она 2,125 млн. Тогда да, завышенная. А если должна 2,1, а стоит 2,125, ну не знаю.
maiden666
00.00.0000 00:00-7просто сраные капиталисты хотят заработать побольше денег - в этом и основная проблема
Ivnika
00.00.0000 00:00+8Вы бы конечно себе в убыток делали?! Не смешите..
Didimus
00.00.0000 00:00+2Но с другой стороны, всегда можно обосновать любую стоимость. И шантажировать пациентов, общественное мнение, страховые
Moskus
00.00.0000 00:00-2Это демагогия, потому что возможность злоупотребления не означает, что все или многие это делают или что они этим мотивированы. Так что да, подмена реальности возможностью и фундаментальная ошибка атрибуции в одном.
kovserg
00.00.0000 00:00+4Всё это выглядит как законное мошенничество. Изначально было ясно что цена будет неприемлемо высокой и оплачиваю её будут из счет населения (денег налогоплательщиков). Более того компания купила по раздутой цене другую компанию, т.к они заранее знали как будут выкачивать деньги, по аналогии с другими такими же компаниями (отлаженная схема).
Пациентов с СМА относительно мало, поэтому и спрос на лекарство не очень обширен. Если же препарат будет покупать больше людей, то компании смогут снизить цены практически без убытков для себя.
Эта фраза вообще звучит так, что в дальнейшем они разработают вирус который заставит больше людей покупать себе дорогое лечение. А пока все деньги идут на разработку
такой инфекциитакого вектора. Ну а вы платите, банкет же за ваш счет. А любые капиталистические правительства мгновенно одобрят подобное ибо такие дополнительные потоки помощи потекут. Гуманность, толерантности, милосердие и много других слов для пиара и прикрытия будет.
ru1z
00.00.0000 00:00+9Гм, а та компания, которую купили, делала разработки за здорово живешь? Стартапы потому часто и создаются, чтобы подороже продать свои разработки.
Если честно, не особенно понимаю комментарии про капиталистичность особо злых компаний, выходит так что они должны что-то разработать, а потом раздавать. А как такую идиллию релизовать? Как такое должно функционировать?
Эта фраза вообще звучит так
Фраза конечно кривая, потому что лекарство появилось как раз из-за редкости заболевания. Но вроде речь про типичное масштабирование и удешевление.
в дальнейшем они разработают вирус который заставит больше людей покупать себе дорогое лечение [...] капиталистические правительства мгновенно одобрят
Звучит сложно, а какой смысл усложнять, если люди и так постоянно в каком-то финансовом пузыре и попросту переходят от одного к другому? Имхо, другие формы правления (некапиталистического) как раз могут быть довольны подобным положением не хуже капиталистов. Можно представить разработку общественно-полезного некапиталистического вируса, со свежей прошивкой идеализма, раз уж можно фантазировать по полной.
А любые капиталистические правительства
А где райские некапиталистические правительства с раздачей лекарств?
Didimus
00.00.0000 00:00-2В СССР лекарства не бесплатные были?
ru1z
00.00.0000 00:00С чего бы это вдруг? Никто не раздавал бесплатные лекарства в широкий доступ. Может быть, в какой-то узкий период времени, в какой-нибудь Саудовской Аравии, все было бесплатно для относительно широкого круга людей. Но вот чтобы постоянно — нет, везде как-то происходит распределение ресурсов и СССР здесь плохой пример. В Советском Союзе с лекарствами было плохо в принципе, науку пережимали и противопоставили зарубежной науке ради идеологии.
Moskus
00.00.0000 00:00Для серьёзного вопроса он слишком глупый, для шутки, в общем, тоже. Так что же это было?
А поверх этого, я вам ещё напомню, что в плановой экономике то, что "мало кому нужно" нередко приравнивается к ненужному и не производится вообще. Потому может быть добыто только, сюрприз, откуда-то, где "любой каприз за ваши деньги".
me21
00.00.0000 00:00+5Носителями мутации гена SMN1 является примерно один человек из сорока.
Тут ничего не напутано? Получается, что СМА должна проявляться с частотой 1:1600, а это, как мне кажется, довольно много.
А вообще не только со СМА такой порядок цен. Сейчас за счёт фонда в России закупается американский препарат возоритид для снижения эффектов ахондроплазии (ещё одно орфанное заболевание, частота примерно 1:30000). Мы с женой считали, один укол выходит около 40 тысяч рублей, округлим до 500 долларов. Уколы нужны ежедневно. 180 тысяч долларов в год на ребёнка. Тот же порядок.
DaneSoul
00.00.0000 00:00+1Получается, что СМА должна проявляться с частотой 1:1600
У носителя две копии гена, из которых дефектная только одна. Соответственно у двух носителей вероятность больного ребенка (2 дефектных копии) 25%, что соответствует расщеплению по 2-му закону Менделя.
То есть финальная вероятность 1:6400, что примерно соответствует цифрам из Википедии.kovserg
00.00.0000 00:00+3То есть что бы поддерживать всех больных 8e9/6400=1.25 млн больных. Надо со всех здоровых собирать по 750e3/6400/12 ~ 10$ в месяц, тогда будет и массовость и снижение цены. Но искусственно будем поддерживать геном больных людей и их станет больше. Какой такой великий смысл вмешиваться в естественный отбор, не в самой удачной точке этого процесса?
Nocturnal_Rainbow
00.00.0000 00:00+1Любопытно узнать, какая вообще себестоимость такой вакцины, чтобы увидеть истинный масштаб проблемы
amishaa
00.00.0000 00:00+4Тут сложный вопрос в том, что считать себестоимостью. Например, как амортизировать изначальный РнД (и что в него включать).
VADemon
00.00.0000 00:00+1Ещё ввести препарат в оборот в каждой стране, куда будет продавать производитель. Бюрократия сама себя оплачивать не будет.
Didimus
00.00.0000 00:00В себестоимость можно включить выплаты акционерам, например. Это же тоже затраты. Сколько решим, столько и будем выплачивать
amishaa
00.00.0000 00:00Вроде, выплаты акционерам в себестоимость обычно не входят (хотя, если это оформлено как займ, то могут и входить, это вопрос того, как вести отчётность).
У серийного производства себестоимость близка к предельным издержкам, насколько я понимаю. Но пока серии нет, можно обсуждать себестоимость всех доз вместе.
Sigest
00.00.0000 00:00У меня вопрос касательно дальнейшей жизни? Вот допустим ввели ребенку до 2х лет разовую вакцину. Получили внешне физически здорового ребенка. Но поврежденный ген, я так понял, никуда не девается. Как будет передаваться болезнь дальше по поколениям? Означает ли это 100% заболевание у ребенка вылеченного человека, даже если у второго родителя повреждения будут отсутствовать
И еще вопрос, существует ли анализ на наличие повреждений этого гена? А то приведенные цифры распространенности несколько пугают
DaneSoul
00.00.0000 00:00Означает ли это 100% заболевание у ребенка вылеченного человека, даже если у второго родителя повреждения будут отсутствовать
Если у второго родителя нет дефектного гена, то все его дети будут здоровы, но они при этом все станут носителями дефектного гена, что очень плохо для генофонда популяции, поскольку от двух здоровых носителей с вероятность 25% рождается больной ребенок.
По сути тут прямая иллюстрация первого закона Менделя будет — единообразие гибридов первого поколения.ru1z
00.00.0000 00:00Может какое-то генотипирование супругам делать, тем более, вылеченные люди уже все-таки знают о своих проблемах, а вот остальные как раз нет.
DaneSoul
00.00.0000 00:00+2ИМХО, генетический анализ обеим супругам делать перед планированием детей — это крайне правильный подход. Тем более, что обсуждаемое заболевание лишь одно из многих с подобным рецессивным типом наследования, там и без него может быть масса сюрпризов!
Didimus
00.00.0000 00:00-1Обеим супругам? У вас гарем?
DaneSoul
00.00.0000 00:00Эммм… Я не знаю как на Вашей планете, но на Земле, у людей в биологическом воспроизведении потомства участвуют 2 человека (по крайней мере их генетический материал), а если их отношения юридически оформлены, то они являются супругами (их двое — множественное число в русском языке): мужем и женой.
Теоретически вероятны варианты хитрой клеточной инженерии с пересадкой ядра соматической клетки или стимуляции старта деления яйцеклетки без участия генетического материала второго партнера, но я не слышал о таких экспериментах с человеком.
agratoth
00.00.0000 00:00+2Думаю, товарищ выше зацепился исключительно за форму слова "обеим", не ставя под сомнение саму суть и механику полового размножения:)
iingvaar
00.00.0000 00:00Означает ли это 100% заболевание у ребенка вылеченного человека, даже если у второго родителя повреждения будут отсутствовать
Нет. Ребенок будет здоров в случае, если второй родитель не является носителем. Вероятность заболевания у ребенка увеличивается с 25% до 50% в случае, если второй родитель является носителем. Вероятность заболевания равна 100%, если второй родитель - вылеченный больной СМА.
Золгенсма применяется при терапии СМА того типа (наиболее распространенного), который имеет аутосомно-рецессивное наследование. Это означает, что для проявления заболевания необходимо наличие двух дефектных аллелей, полученных от обоих родителей. Есть и другие типы СМА.
существует ли анализ на наличие повреждений этого гена?
Да, например, в любой коммерческой лаборатории. Этот ген находится в 5-й хромосоме.
Как будет передаваться болезнь дальше по поколениям?
Это проблема. Сейчас данная мутация (точнее, делеция) участвует в естественном отборе. Условная вероятность дожития до детородного возраста при условии, что оба родителя носители, равна 3/4. В случае лечения условная вероятность будет 1, причем потомство не будет иметь отклонений, снижающих привлекательность для полового партнера. В результате делеция из естественного отбора перейдет в дрейф генов. Учитывая, что даже сейчас её распространенность очень высока (1/40), следует ожидать увеличения её представленности в популяции. На административные меры (обязательные тестирования партнеров вылеченных больных перед зачатием) я бы не сильно надеялся.
Corsonamor
00.00.0000 00:00Вместо варианта спонсирования лечения от государства в опросе рациональнее выглядит вариант тестирования при беременности
iingvaar
00.00.0000 00:00В опросе абсолютно справедливо победил первый ответ. Вы хотите задать другой вопрос, и я с вами согласен: "Как снизить тяжесть для общества аутосомно- и X-сцепленных рецессивных заболеваний?" Цепочка приоритетов здесь такая:
1) Не допускать зачатия для двух гетерозигот;
2) В браке двух геретозигот искусственно оплодотворять, отбирая только гомозиготы без носительства - 25%;
3) Прерывать беременность в случае установления, что плод гомозиготен по носительству (болен) - 25%;
4) Применять генную терапию для всех больных детей;
5) Применять корректирующую/симптоматическую терапию для всех больных детей;
6) Ничего не делать.
Сейчас используется метод 6. Самый затратный метод 5. Самый лёгкий и одновременно эффективный метод - 1. Но он связан с ограничением свободы - запретом двум свободным людям осуществить своё законное право родить больного ребёнка и потом требовать помощи. Тем не менее, в Израиле он успешно применяется, то есть они перескочили сразу на 5 шагов вверх. Если вы и ваш партнёр - ашкенази, то вам необходимо сдать около 40 генетических тестов, чтобы получить разрешение на брак. Если один из вас сефард, то всего 2 или 3. Естественно, никто не может вам запретить рожать без брака, но вы получите ряд проблем.
Doc_x800
00.00.0000 00:00Сообщается также, что при производстве Золгенсмы используется целый ряд сложных технологий. Например, нужны биореакторы с перемешиванием для работы с адгезивными клеточными линиями.
Эта же технология и оборудование применяется при производстве Спутника. Однако его цена несопоставима с этим препаратом
ru1z
00.00.0000 00:00-1Ну так и производство Спутника захлебнулось, например, особенно заметно это было на втором компоненте вакцины, то есть все как раз весьма непросто. Ну и цена массовых госвакцин вопрос особый, имхо.
Имхо, Золгенсма необоснованно дорогая из-за риска ввода на рынок подобных медикаментов, люди довольно скептичны, как раз Спутник отличный пример недоверия и рисков.ru1z
00.00.0000 00:00Минусатор, вы свое мнение можете подтвердить? То что у Спутника с производством огромные проблемы — не секрет и про сложности писали даже сами производители. От того как меняется цифирки в карме, факты не изменятся. Даже коммерсант писал, про провал производства https://www.kommersant.ru/doc/5481095
Производство лекарств — дело сложное, нужны опытные люди, а когда их нет — производство захлебывается. Подготовка специалистов также совершенно не бесплатна, она требует ресурсов, что в конечном итоге отражается либо на цене лекарства, либо на проблемах с производством.
Doc_x800
00.00.0000 00:00По тексту статей в ссылках есть упоминание о проблемных вопросах, но нет об ОГРОМНЫХ проблемах. Ответствеено могу заявить, что цена в миллионы долларов за одну дозу никак не складывается из стоимости оборудования. А если учесть масштаб производства Золгенсма (судя по количеству продаваемых доз) то оборудовпние по своим возможностям примерно соответствует пилотному небольшому производству. Я немного знаком с вопросами культивирования поэтому представляю о чем речь.
amishaa
00.00.0000 00:00+1Предельные издержки на производство одной дозы действительно гораздо меньше стоимости продажи. Но это довольно частый эффект. Самый заметный, с которым многие встречались - это авиабилеты. Предельные издержки на ещё одного пассажира гораздо меньше, чем стоимость билета.
Refridgerator
00.00.0000 00:00Была история, где на «Золгенсму» собирали 160 млн. рублей, таки собрали, вкололи, но чуда не произошло, ребёнок и не пошёл, и не заговорил. Деньги, конечно же, никто никому не вернул.
kovserg
00.00.0000 00:00Если откинуть эмоции, по итогу: в место помощи лекарство вызывает страдания, давая ложные надежды на исцеление, уводя деньги которые можно было использовать для нормального лечения большого количества людей.
Refridgerator
00.00.0000 00:00Лично я вижу здесь хитрый бизнес-план. Поскольку болезнь редкая, ещё не скоро накопится достаточное количество пациентов для статистического анализа in vivo. И если лет через 10 внезапно окажется, что терапевтические свойства препарата слегка преувеличены — то к тому времени наверняка появятся новые, улучшенные версии.
А подозрение вызывает факт, что истории о чудесно исцелённых детях всё ещё отсутствуют. Если они действительно существуют, то почему бы не напирать именно на это, а не на невероятно дорогую цену препарата? Быстрый гуглинг на английском языке выдал всё те же истории о несчастных детях, которым недоступно лечение, и всё те же причины, по которым эта цена не такая уж и большая, а заодно — что препарат лишь останавливает деградацию, а не лечит, и лишь в одном конкретном случае, который ещё нужно правильно диагностировать.
ru1z
00.00.0000 00:00Так "чудо" это не про лекарства в целом, и такого никто не обещал, организмы попросту разные и это не лабораторные эксперименты, пару лет на рынке, это не наблюдение на протяжении всей жизни. Потому, имхо, и цена такая, что риск провала заведомо высок. Производитель, насколько я помню дает какое-то количество лекарства бесплатно, но программа ограниченная. Про чудо имхо пишут те, кто собирает деньги на лечение, это надежда, но в реальности даже самые лучшие препараты дают лишь определенный процент выздоровления. Допустим, с антибиотиками это довольно высокий шанс на успех, так как обычно уничтожается причина проблемы, а с генной терапией все сложнее и зависит от гораздо большего количества факторов.
Ну а насчет "не пошёл, и не заговорил", то тут вопрос, что вообще значит жить без лекарств:Infants with type 1 SMA usually die before their second birthday
Родители по ссылке, кстати об этом высказались:
Я спрашиваю, не было ли обидно родителям, когда стало понятно, что «Золгенсма» сработал не так, как, возможно, ожидалось?— Обидно не было вообще, — отвечает Яна. — Если вернуть время назад, спросить, так же мы бы поступили? Абсолютно точно так же. Мы знаем, что поступили на сто процентов правильно, и ни о чем как родители не жалеем. Когда появился диагноз, мы сказали, что надо срочно ставить любую терапию, потому что ребенок в очень тяжелом состоянии. Благо нам помогли [поставили «Спинразу»]. Дальше мы также поняли, что «Золгенсма» обязательно надо ставить, это другой вид терапии, нужно его сделать, и мы не знаем, как будет дальше.
Refridgerator
00.00.0000 00:00Конечно, им не было обидно — ведь деньги были чужими и квартиры всем ближайшим родственникам продавать не пришлось. А если читать дальше — то родители судятся с минздравом, который зажимает на спинразу жалкие 16 млн. в год пожизненно. Это при том, что в обычных детских региональных больницах даже витаминок нет, не говоря уже об антибиотиках нового поколения в виде сладких сиропов — всё так же ампициллин внутривенно.
ru1z
00.00.0000 00:00Родители явно потратили на ребенка все свободные деньги, имхо, вы не правы. Да и родственники, скорее всего вложились. А продажа квартир — это вряд-ли поможет ребенку. Я не могу поставить себя на место родителей, возможно, все произошло так, как вы предположили — появился новый препарат, деньги собирали всеми возможными способами, состояние стабилизировалось, ген в какой-то степени функционирует, белок в определенной мере продуцируется, ребенок не умирает, лекарство сработало, деньги потрачены не зря, но сверхожидаемого кем-то со стороны "чуда" не произошло, и с их точки зрения деньги были потрачены зря. Здесь нет и не может быть консенсуса.
Ну а про остальное, то цена золгенсмы и российское здравоохранение никак не связаны. Я абсолютно согласен, что положение в больницах, а тем более в региональных, ужасающее, но к тому случаю это мало относится, он только иллюстрирует проблему. Судя по прошлому году в стране огромнейшее количество денег и ресурсов, которые попросту сжигаются черт знает зачем, поэтому я не уверен, что родители поступают неправильно, когда судятся с минздравом, хотя, допустим с вашей точки зрения, есть более нуждающиеся дети. Имхо Минздрав вполне может, к примеру, разработать антибиотики для детей в виде сладких сиропов, но почему-то не делает, хотя деньги явно есть и весьма немалые. В этом случая я тем более не особенно понимаю претензии к родителям отдельного ребенка и к каким-то совершенно сторонним компаниям.
И насколько я вижу, спинразу в регионах без судеб, жалоб и разбирательств не дают детям, хотя вроде пишут, что она положена по закону https://www.bbc.com/russian/features-56404212. bankfax.ru/news/153234/ (история аналогичная, лечение с Золгенсмой, стабилизация, остановка прогрессирования болезни, а дальше, для более-менее полноценного развития нужна Спинраза)
Refridgerator
00.00.0000 00:00+1Да нет тут никаких претензий. Вопрос чисто этический — бюджет в больницах обычно сильно ограничен и нужно выбирать — либо очень маленькая вероятность вылечить одного ребёнка с СМА, либо намного большая вероятность вылечить тысячи других детей, с более популярными и лучше поддающихся лечению болезнями. Это я говорю как человек, который с неизлечимыми дегенеративными болезнями сталкивался лично, и которые встречаются намного чаще СМА.
ru1z
00.00.0000 00:00Вопрос не чисто этический, а еще юридический, если есть законные основания для обращения в суд, то пусть юристы и разбираются. Имхо, здесь опять же вопрос еще и в том, что если не заявлять о проблемах и необходимости в лечении, то никто и не будет на них обращать внимание.
Ну а вопрос цены, опять же, спорный. В новости про приобритения стартапа была речь, что есть и другие разработки.AveXis также предлагает современные возможности для производства генной терапии AAV9 и ценные возможности для исследований и разработок, которые в дополнение к AVXS-101 включают в себя другие продукты для лечения синдрома Ретта (RTT) и генетической формы бокового амиотрофического склероза (ALS), вызванной мутациями в ген супероксиддисмутазы 1 ( SOD1 ). AAV9 считается клинически доказанной платформой доставки генов при заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС).
Поэтому, если цена включает в себя разработку следующих препаратов (для других, более частых дегенеративных болезней), то с ней проще согласиться.
А так, вообще-то проблема не только с нейродегенеративными, точно такая же сложность с вирусными заболеваниями, например гепатит С лечат старинными неэффективными лекарствами, хотя давно есть современные, тем самым ухудшая ситуацию, которая с гепатитом и так очень неприятная. Тут много других примеров, вряд-ли этика особенно поможет. Да даже с вышеприведенным примером со Спутником, сами себе же выстрелили в ногу, потратив деньги на глупости вроде Эпивака и Ковивака, не говоря уже про запрет других вакцин, сколько там денег зря потратили — уже не узнать. Здесь вопросов полно. Ко всему прочему, в состав жнвл входят заведомые фуфломицины, на них тратятся заметные суммы денег из того же бюджета в чей то карман, и ничего. В этом случае, к сожалению, работает только огласка и судебные разбирательства, а этические вопросы, если вы уже писали про проблемы региональных детских больниц, не работают.
Rsa97
00.00.0000 00:00разработать антибиотики для детей в виде сладких сиропов
Это чтобы дети, добравшись до бутылочки, выпивали всё сразу?
ru1z
00.00.0000 00:00Это не ко мне, я там отвечал на
Это при том, что в обычных детских региональных больницах даже витаминок нет, не говоря уже об антибиотиках нового поколения в виде сладких сиропов — всё так же ампициллин внутривенно.
А так это весьма древняя разработка, более приятная форма приема для детей:
Refridgerator
00.00.0000 00:00+1Нет, это чтобы 1,2,3-х летний ребёнок не истерил от боли, когда ему вкалывают лекарство внутрижопно или через катетер. Не самое приятное зрелище, когда это твой собственный ребёнок, и при этом нормальное лекарство продаётся в аптеке за вполне сносную цену, а не за миллионы долларов.
Wert_Ant
00.00.0000 00:00+1QALY — качество жизни с учётом прожитых лет. По нему цена препарата должна была быть 1,1-1,9 млн долларов.
LYG — добавленные годы жизни. По ним стоимость может составлять 1,2-2,1 млн долларов.
Интересно, если бы тем, кто занимается такими расчётами и ценообразованием при необходимости предолжили купить вакцину от столбняка или бешенства по цене, основанной на той же методике расчёта.
Stas911
Цена, конечно, внушает. Не очень понятен момент, что стало с благотворительными взносами, которые использовались для исследований, а по итогу компанию просто купил другой гигант.
ru1z
Текст очень неровный, но если сходить по ссылке пишут, что речь только про поддержку ранних этапов разработки и видимо имеются в ввиду грантовые деньги для NIH и исследовательских научных групп. Гранты на исследования обычно не подразумевают компенсацию фондам, результат — научные статьи и разработки.
В вики пишут совершенно по другому (не знаю насколько можно доверять, разумеется): Novartis и AveXis (приобретена Novartis в 2018 году за 8,7 млрд долларов США) занимались разработкой онасемногена абепарвовека более 23 лет (возможно имеют в ввиду с самого раннего эксперимента), а по ссылке пишут: Новартис» и AveXis (входит в группу компаний «Новартис».— Е. К.) занимались разработкой AVXS-101 более десяти лет. То есть, скорее всего ситуация гораздо сложнее, чем купил-продал. У фармкомпаний есть опыт и финансы, чтобы сделать клинические исследования, то есть, скорее всего 1. заметили разработку, 2. сотрудничали, 3. сделали совместно клинику, 4. купили официально и только потом вывели на рынок.
Иными словами, текст в статье вводит в заблуждение, так как Новартис заметно вкладывалась в разработку.
softi
Вы все ещё считаете Википедию последней инстанцией? Тогда мы идём к вам!
На самом деле, Вики - действительно сборник и полезных статей, но и мусора...
ru1z
Минимум можно ключевые слова получить и дальше искать первоисточники.
Didimus
Были случаи, когда, например, мерседес, правили статьи о себе же
ru1z
Имхо, статьи в википедии обычно так или иначе пишут заинтересованные лица и производители в первую очередь. Например, попадались статьи о пользе альтернативных методов лечения с рекламой производителя. В популярных статьях этого относительно меньше, а в заброшенных хватает.
Sabbone
Но остается вопрос, за 8 млрд они купили исключительно лекарство от атрофии, или еще какие то исследования и разработки?
В зависимости от этого меняется цена на препарат.
ru1z
Компанию слили с Новартисом, они купили разработчиков и написали в анонсе, что покупка необходима для ускорения потенциальных будущих программ и запусков генной терапии и да, других исследований (гуглоперевод):
Это скорее вопрос к авторам поста, может быть, все-таки нужно было как-то откупаться от грантодателей или институтов, где велась ранняя разработка.
ru1z
This work was supported by NIH/NEI R21EY018491, NIH/NINDS R21NS064328, Project A.L.S. and The Muscular Dystrophy Association. We kindly thank Jeff Rothstein (Johns Hopkins University) for the EAAT2 antibody, Terri Shaffer (Nationwide Children's Hospital) for expertise in mouse tail vein injections, and Michele Basso (Ohio State University) and Megan Detloff (Ohio State University) for stereology usage and advice.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2895694/
BoogieMan75
А как по вашему должна выглядеть благодарность ?
Вам не кажется, что подобные фонды сродни open sourse сообществу?
ru1z
Затрудняюсь ответить, поскольку это результат эволюции различных попыток финансирования исследований за пару столетий. Правила указания благодарностей фондов обычно регламентированы. Сродни сообществу open source? Да, вероятно так и есть, фонды вкладываются в открытые перспективные разработки и в подготовку исследователей.