Исследователи разработали нестероидное противовоспалительное средство растительного происхождения, которое не ослабляет врожденную иммунную систему, как это делают существующие препараты.

Исследователи разработали нестероидное противовоспалительное средство из активного ингредиента лекарственного растения, используемого по всей Юго-Восточной Азии. Новое соединение не подавляет врожденную иммунную систему, как это делают кортикостероиды. Поэтому лекарство становится решением для альтернативного лечения COVID-19 и хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и болезнь Крона.

Кортикостероиды, проблемы и особенности

Когда SARS-CoV-2 впервые прошелся по миру, кортикостероидная терапия вводилась на ранней стадии для устранения опасного состояния, известного как «цитокиновый шторм», неконтролируемого высвобождения провоспалительных маркеров, которое происходит, когда иммунная система слишком агрессивно реагирует на инфекцию. Однако последующий обзор и метаанализ показали, что введение кортикостероидов пациентам с легкой формой COVID-19 — тем, кому не требовался кислород — было скорее вредным, чем полезным. Стероиды, назначаемые на ранней стадии заболевания, по-видимому, ослабляют врожденный иммунитет человека, который развивается, когда организм впервые сталкивается с патогеном.

Необходимый инструмент

Тем не менее, противовоспалительные препараты остаются ценным средством лечения в умеренных и тяжелых случаях инфицирования. Поэтому новое исследование, проведенное Политехническим университетом Валенсии (UPV) в Испании, было направлено на поиск противовоспалительного соединения, которое могло бы контролировать цитокиновый шторм, сохраняя при этом способность врожденной иммунной системы реагировать на элементарные вирусные, бактериальные или паразитарные инфекции.

Для этого исследователи обратились к природе. Они выбрали андрографолид, активный ингредиент растения Andrographis paniculata, растущего в Индии, Шри-Ланке и других регионах Юго-Восточной Азии, где он широко используется в арсенале традиционной медицины и ценится своими противовоспалительными свойствами. Исследования показали, что андрографолид может снижать провоспалительные медиаторы у астматиков и, в отличие от кортикостероидов, не оказывает отрицательного воздействия на кости или мышцы. Кто знает, может и родиола розовая окажется перспективным средством с такой точки зрения.

Из андрографолида исследователи синтезировали 14-дезокси-12(R,S)-сульфо-андрографолид, или AG5. С терапевтической точки зрения считалось, что сульфоновое производное обладает значительными преимуществами, включая усиление противовоспалительной активности и улучшение фармакокинетики — способа, которым организм усваивает, распределяет, метаболизирует и выводит препарат.

Тест нового препарата

Противовоспалительная активность AG5 была протестирована на личинках данио-рерио, инфицированных вирусом. При лечении AG5 инфицированные личинки показали значительное снижение экспрессии интерлейкина 6 (ИЛ-6), цитокина, вырабатываемого в месте воспаления. Также зафиксировано снижение количества нейтрофилов, белых кровяных клеток, первой линии защиты иммунной системы. Исследователи отметили, что AG5 работает за счет снижения активности каспазы-1, что приводит к обработке и высвобождению соответствующих провоспалительных цитокинов.

Когда дендритные клетки, центр инициирования и формирования характера иммунных реакций, частично через секрецию цитокинов, стимулировались липополисахаридом (ЛПС), имитируя бактериальную инфекцию, AG5 более эффективно снижал цитокины, чем дексаметазон, широко используемый кортикостероид. Когда использовался вирусный имитатор, AG5 снижал только уровни IL-1beta, тогда как дексаметазон значительно снижал все цитокины. Эти результаты указывают на то, что AG5 имеет отличный режим иммуномодуляции по сравнению с дексаметазоном и не полностью подавляет первичный иммунный ответ. Подавление иммунитета или его чрезмерное усиление одинаково опасны для организма, и могут даже повредить ГЭБ, спровоцировав развитие шизофрении.

В мышиных моделях с повреждением легких, вызванным липополисахаридом (ЛПС), AG5 минимизировал воспалительную реакцию, снижая уровни провоспалительных цитокинов. Более низкие уровни экспрессии мРНК провоспалительных цитокинов были обнаружены в легких мышей, инфицированных SARS-CoV-2 и получавших AG5. Кроме того, мыши, получавшие AG5, показали снижение процента площади легких с поражениями по сравнению с контрольными мышами.

Побочные эффекты и пространство для внедрения

AG5 не вызывал токсических эффектов у животных (мышей, крыс, кроликов) при максимально переносимой дозе, и не было никаких наблюдаемых изменений в гематологических или биохимических параметрах. Посмертная патологическая оценка образцов тканей всех животных не показала никаких повреждений.

Исследователи говорят, что помимо лечения COVID-19, AG5 имеет множество потенциальных применений, включая лечение хронических воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, болезнь Крона, воспаление легких и жировая болезнь печени. Ожидается, что в этом, 2024 году в Испанское агентство по лекарственным средствам и медицинским приборам (AEMPS) будет подана заявка на проведение клинического испытания для проверки безопасности и эффективности AG5 у пациентов с жировой болезнью печени.

Больше новостей по передовым препаратам, разработке искусственного интеллекта, философских вопросах о мозге, сознании и способах улучшить работу организма – читайте в нашем сообществе. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!