Человечество давно начало поиск эликсира молодости. Время от времени в новостях мелькают сообщения о тех или иных молекулах, которые, по мнению учёных, могут существенно продлить жизнь. Понятно, что дело ограничивается опытами на животных. Вообще, конечно, интересно, каков должен быть дизайн клинических испытаний эликсира молодости на людях и какой этический комитет согласится дать разрешение на их проведение… Но это было лирическое отступление.
С мухами-дрозофилами всё просто: душИ их не душИ, а если мусорку летом не вынес вовремя — легко можно наблюдать, как на потолке начинается самозарождение.
Но обо всём по порядку.
Соли лития давно привлекают внимание исследователей. Показано, что в небольших концентрациях они не только способствуют нормализации состояния при биполярном аффективном расстройстве (это так политкорректно теперь называется маниакально-депрессивный психоз) [1], предотвращают гибель нервных клеток в культуре, т.е. проявляют нейропротективный эффект, но и защищают от стресса, вызванного теми или иными неблагоприятными факторами окружающей среды. Последний эффект наблюдали на ещё одном известном животном, служащем моделью для множества биологических исследований — черве Caenorhabditis elegans [2]. Оказалось, что небольшие дозы солей лития продлевают этим червям жизнь. И понеслась!
Недавнее исследование показало, что такой же эффект соли лития оказывают и на плодовых мушек – медиана выживаемости повышается на 16 % при концентрации лития в корме до 10 ммоль/л.
Собственно говоря, интересен не сам факт повышения продолжительности жизни, которое, честно сказать, выглядит не шибко внушительным, сколько причины влияния такого м-а-а-а-ленького катиончика на жизнь плодовой мушки.
Ионы лития продлевают жизнь вне зависимости от пола и генетических особенностей насекомых, а также не влияют на плодовитость и подвижность (в тех концентрациях, в которых они оказывают позитивное влияние на долголетие, точнее, долгодневие насекомых). Эффект, правда не такой сильный, проявляется и в случае, если литий вводили в корм либо только на начальных стадиях жизненного цикла, либо только в зрелом возрасте.
Интересны механизмы влияния лития на продолжительность жизни плодовых мушек.
Известно, что литий блокирует фермент GSK-3 – киназу гликогенсинтазы 3.
У мушек есть так называемый ортолог GSK-3, фермент Shaggy. Неудивительно, что ионы лития дозозависимым образом блокируют и его. Более того, блокада Shaggy положительно коррелирует с увеличением продолжительности жизни подопытных насекомых.
В ходе экспериментов выяснилось, что GSK-3/Shgg оказывает своё влияние посредством фактора транскрипции под названием CncC/NRF-2.
CncC/NRF-2 активирует транскрипцию ферментов, утилизирующих и выводящих из клетки ксенобиотики, т.е. чужеродные организму вещества (о метаболизме лекарственных средств читайте здесь). Среди активируемых генов есть и те, которые проявляют антиоксидантную активность.
Таким образом, влияние лития на продолжительность жизни можно связать с повышением активности антиоксидантной системы организма мух.
Второе возможное объяснение влияния лития может быть связано с тем, что он в некотором роде имитирует действие другого хорошо известного повышающего продолжительность жизни агента – ограничения диеты. Так, соединения лития дозозависимо уменьшают концентрацию триглицеридов в телах подопытных животных.
Что важного можно почерпнуть из изучения влияния лития на организм плодовых мушек?
Естественно, бежать за литием и жрать его горстями не надо: высокие концентрации опасны для организма и оказывают повреждающее действие на почки. Правда, как оказалось, концентрация ионов лития в питьевой воде отрицательно коррелирует с уровнем самоубийств, но это уже другая история…
Важно на самом деле то, что найдены мишени, а именно GSK-3 и NRF-2, фармакологически воздействуя на которые можно пытаться повысить продолжительность нашей с вами нелёгкой жизни.
Оригинал статьи в открытом доступе: http://www.cell.com/cell-reports/pdfExtended/S2211-1247%2816%2930297-2
Использованная литература:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая Волна, 2012. С. 114.
2. G. McColl, D. W. Killilea, A. E. Hubbard, M. C. Vantipalli, S. Melov, G. J. Lithgow. Pharmacogenetic Analysis of Lithium-induced Delayed Aging in Caenorhabditis elegans// THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY. 2008, vol. 283, pp. 350–357.
Комментарии (33)
Cr558
09.04.2016 20:39+2Пойду погрызу аккумулятор.
sumanai
09.04.2016 22:45+1Лучше прикинуться человеком с биполярным аффективным расстройством и попросить у психиатра препараты с литием. Всё одно безопаснее.
dubakov
11.04.2016 06:36Они спокойно покупаются в аптеке без рецепта. На Украине вот с этим какие-то сложности были. Я родственникам отправлял годовой запас с проводником.
isden
10.04.2016 13:47Кстати, гуглил тут содержание лития в продуктах питания, наткнулся на совершенно замечательную фразу — «органический литий».
superhimik
10.04.2016 14:00Не, если это то, что я думаю (http://www.xumuk.ru/encyklopedia/2345.html), то такой литий нам не нужен :-D. Может, имелось в виду, что он естественного, а не искусственного происхождения?
isden
10.04.2016 14:08> Может, имелось в виду, что он естественного, а не искусственного происхождения?
Речь шла про соединения лития в продуктах, карбонаты/цитраты и т.п., а не про металлическую форму (хотя явно про это не написано, почему меня и порадовала эта фраза).
Ну и еще фразы вида «Когда мы получаем органический литий, организм усваивает столько, сколько ему нужно, а остальное успешно выводит, так что получить избыток этого элемента при естественном потреблении невозможно.»
NeoCode
09.04.2016 21:15Надеюсь, рано или поздно эти таки технологии таки дойдут до людей… и продление жизни, а там и бессмертие, станут реальностью.
А вообще приятно когда хоть кто-то занимается технологиями продления жизни, а не ее уничтожения. Только мало занимаются, хочется взрывного роста биотехнологий…
APLe
09.04.2016 21:56Взрывной рост биотенологий, на самом деле, идёт как раз сейчас.
По крайней мере, стоимость секвенирования ДНК падает по закону Мура, а временами и быстрее.
Просто пока биотехнологии находятся в зачаточном состоянии, поэтому практический выход невелик.
Nulliusinverba
09.04.2016 23:10две трети патентов из категорий Life Sciences и Health Sciences (421940 из 653209) из списков Scopus опубликованы в 21 веке (2001-2016, в целом список патентов покрывает период 1960-2016). Тут конечно может быть в базе неполный список патентов из 20 века, но если список полный, то что это как не взрывной рост биотехнологий?
SamojlovAndrey
10.04.2016 12:33+1Результаты «взрывного роста» в области продления жизни нескоро дойдут до простых людей и будут стоить невероятно дорого — спросите у девушек, сколь стоят их крема, которые только косметический эффект и дают.
Если произойдет технологическая революция в этой области, социальные элиты законсервируют свой статус на многие века, социальные лифты будут обрублены. В общем, пускай тихонько развиваются:)superhimik
10.04.2016 13:33Поэтому надо биг фарму обгонять и самими подобными вещами заниматься :-D. Мушек разводить — не велик труд.
plm
10.04.2016 16:15+1Ну, средство для посудомоечных машин здесь сделали — и лекарство от старост дизассемблируют и синтезируют.
abstracto
10.04.2016 16:26западный человек за 10 лет дополнительной активной жизни может накопить от $100k-$300k на лекарство. неужели вы действительно думаете, что фарм компания не продаст его за такие деньги и будет пытаться доить элиту на сотни миллионов долларов за него? а конкуренция, промышленный шпионаж да и грубо говоря противоборствующие группы лиц. глупо держать технологию скрытой, если доход от неё будет меньше, чем когда она будет публичной.
SamojlovAndrey
10.04.2016 21:37Еще как думаю. Десять дополнительных лет — это не взрывной рост. Это то, что вы легко получите, занявшись йогой, проходя ежегодно медкомиссию, переехав в горы и ходя по улице в каске (хотя тут и побольше выиграть можно). Только вот не каждый так себя ведет, все ждут пилюли или хотя бы свечи.
Взрывной рост технологии — это, например, гарантированная жизнь до 120 с сохранением физической и интеллектуальной активности. Это уже не просто «благо» или «услуга», это экзистенциальный прорыв: все умирают, а я — нет. Это, думаю, будет измеряться совсем не в деньгах, т.к. делиться этим даже за деньги не очень интересно — такое не стыдно взять под государственный контроль, как фактор научно-технического и «морального» превосходства. Этой картой можно играть на внешнеполитической арене: Ким Чэн Ын наверняка расстался бы со своей ядерной программой за лишние полвека у руля.
Чем сильнее разрыв между технологией «вчера» и «завтра», тем сильнее социальная дифференциация (если нет искуственного регулятора), т.к. каждая новая технология — это источник социального капитала для тех, кто ей владеет.superhimik
11.04.2016 03:25То, что я поместил свой текст в хаб «биотехнологии» — это от безысходности, так как хаба с названием «медико-биологические науки» здесь нет. К биотехнологии пост не имеет отношения, так как термин биотехнология весьма конкретен — это производство с помощью живой субстанции, будь-то клетки, ткани или организмы. Это даже не ответ на ваш комментарий, а на все комментарии из этой ветки.
А теперь — почему я с вами не согласен. Если продление жизни будет заключаться в приёме химической субстанции, то никакую гостайну из этого особо не сделаешь. Как уже мир борется с наркотой, но каждый год появляется куча новой, которую не успевают запрещать. Да и от самих запретов толку нет.
abstracto
11.04.2016 06:38каждый человек испытывает чувства превосходства, только вот это не единственное, что он испытывает. В банановой стране лидер без проблем держал бы эту технологию при себе (хотя у него есть окружение которое тоже хочет, а у него своё окружение — уж за возможность продлить себе жизнь революция вспыхнет куда как быстрее, чем за свободу), но европа или США — посмотрите как большинство там стыдятся своего социального и финансового превосходства, это отлично культивированное чувство вины :) В любом случае, как только люди узнают, что такая штука есть и её не дают — все возьмутся за вилы :) да и вообще, если чертежи атомной бомбы украли, то украсть это и выложить в инет — раз плюнуть. с технологией всегда контактируют сотни людей, несколько всегда окажутся слабым звеном.
По итогу, всё равно у нас нет ни одного технологии которая была-бы достоянием элиты, есть гос. ограничения, но государства с не разумными ограничениям долго не живутSamojlovAndrey
11.04.2016 09:28Да, может вы и правы. Но мне почему-то кажется, что есть инструменты, способные сдерживать такие технологии очень и очень надежно. Например, ГМО — не вчера придумали, принцип создания понятен и относительно прост, возможности колоссальны. Однако, насколько я понимаю, революцию эта технология не произвела и страны с тяжелым гуманитарным положением не берутся за вилы ради более эффективных культур для своего сельского хозяйства (или есть страны, ликвидировавшие таким образом аграрный упадок?). Правильный пиар прекрасно законсервировал технологию.
Продолжая тему выгод фармакологических компаний — для них медикаменты ситуативного лечения более выгодны, как мне кажется. «Украсть и выложить в интернет» — один парень так уже делал, теперь он знатный домосед. Посолосед, если быть точным. Другой герой «выкладывания» замечательно сыгран Р. Кроу в фильме «Свой человек» (the Incider) — куда более простая и очевидная информация о технологиях, не связанная с государственной тайной, оказалась совсем непростой для оглашения.
В общем — поживем — увидим=)abstracto
11.04.2016 09:36+1это уже другая сторона медали. Католики вообще могут посчитать такое лекарство богохульным и отказаться принимать его, но это уже личная свобода человека, даже если это идиотизм (быть идиотом это право дарованное богом %) ). но хорошо то, что я думаю, нет никаких проблем, чтобы купить семена гмо для личного пользования (хотя наверно и не просто). лично я думаю, что в гмо нет выраженной потребности, базовые продукты типа пшеницы, риса, картошки стоят просто не вероятно дёшего. противоестественно дешего :) как потребности возрастут, думаю хорошая технология найдет своего пользователя.
да, без сомнения за подобные вещи можно очень хорошо присесть. но что может быть приятней для человеческого эго, чем быть мучеником? :)
superhimik
11.04.2016 09:43Для фармы выгодны как раз хроники — те, кто принимает лекарства очень длительными курсами, а лучше — пожизненно.
Mad__Max
12.04.2016 19:23А уже если «пожизненно» превращается в «неопределенно, долго» (пока продолжаешь принимать), то это вообще настоящая мечта для любой фармы, за право/возможность поставлять которую грызться будут насмерть.
Zoolander
11.04.2016 09:29+1накопить вряд ли, но может взять кредит — получится в принципе так же
кредиты вообще прекрасно восполняют недостаток воли — правда обходятся гораздо дороже, чем если бы человек откладывал сам.
Зато кредит дают сразу, а потом ты на него работаешь — мне кажется, банки, выдающие кредит, должны бесплатно выдавать лекарство для продления жизни. Это в их же интересах.
dead_undead
10.04.2016 22:25Интересно, чем кормить бессмертных людей, если не контролировать рождаемость. Разве что как в «Будущем» Глуховского — решил подарить жизнь, лишился жизни сам.
А уж сколько там инусы с китайцами настругают…Mad__Max
10.04.2016 23:29В Китае вопрос уже успешно решили. Последние несколько лет, там уже наоборот становится другая задача — стимулировая рождаемости, т.к. во многих провинциях уровень рождаемости заметно ниже простого замещения (меньше ~2.1 детей на женщину). Численность все еще растет (хотя и медленно) только по инерции — т.к. предыдущее самое массовое поколение, еще не успело состариться и начать массово умирать.
В большинстве развитых стран даже решать ничего не пришлось — «само рассосалось» (с).
abstracto
11.04.2016 06:42+1люди не сильно хотят заводить детей, есть в этом неприятные моменты :) по сути их заводят много только при условии а) высокой детской смертности б) отсутствия социальных гарантий со стороны государства (дети это лучшая в мире пенсия)
если жизнь не выживание, а праздник — никому они не нужны, все(ну кроме помешанных на детях, но таких всё равно не много) стараются оттянуть момент заведения их до последнего момента.
AllegroMod
10.04.2016 08:22Ещё б для комаров лекарство от старости нашли, эхх…
Kamikaze
11.04.2016 01:18Для комаров скорее нужно лекарство для понижения продолжительности жизни секунд так до 20 :)
APLe
Интересно. Но хотелось бы увидеть эксперимент, хотя бы, на мышах.
Насекомые слишком уж далеки от людей, а «продолжительность жизни» дрозофилы можно повысить почти на два порядка (с недели до года с лишним), просто посадив её в холодильник.
superhimik
В статье есть ссылка на обсервационное исследование на людях. Отрицательная корреляция между уровнем смертности и концентрацией лития в питьевой воде. http://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00394-011-0171-x