Инженер, бизнесмен и филантроп Билл Гейтс стал объектом атаки сторонников абсурдных теорий заговора, утверждающих, будто он причастен к созданию коронавируса. В своём блоге создатель крупнейшего в мире частного благотворительного фонда размещает аналитические обзоры, делится находками, рекомендует книги и выступления. Публикуем перевод статьи о гонке к созданию вакцины против Covid-19 для канала "Рационально о коронавирусе".

Человечество никогда не сталкивалось с более неотложной задачей, чем создание общего иммунитета к коронавирусу.

Один из вопросов, который мне задают в последнее время чаще всего, — это когда мир сможет вернуться к обычной жизни, какой она была до пандемии коронавируса, например, в декабре. Каждый раз я отвечаю одно и то же: когда у нас будет практически идеальное лекарство для лечения COVID-19 или когда почти все люди на планете будут вакцинированы против коронавируса.

Первое вряд ли произойдет в ближайшее время. Для этого нам необходимо чудодейственное лекарство, эффективное хотя бы в 95% случаев. Большинство препаратов сейчас далеки от таких показателей. Они могут спасти довольно много жизней, но их недостаточно, чтобы мы могли вернуться к нормальной жизни.

Остаётся поиск вакцины.

Человечество никогда не сталкивалось с более неотложной задачей, чем создание общего иммунитета к коронавирусу. И действительно, если мы хотим вернуться к нормальной жизни, нам нужно разработать безопасную и эффективную вакцину. Нам нужно будет произвести миллиарды доз вакцины, доставить их в любую точку мира, и сделать это как можно быстрее.

И это действительно звучит пугающе. Наш фонд является крупнейшим спонсором вакцин в мире, и попытка справиться с нынешней ситуацией затмевает всё, над чем мы когда-либо работали. Решение потребует глобальных совместных усилий, неведомых до сих пор. Но я знаю, что мы справимся. У нас просто нет выбора.

Вот всё, что вам нужно знать о гонке по созданию вакцины COVID-19.

Мир работает над вакциной в кратчайшие сроки за всю историю

Доктор Энтони Фаучи сказал, что, по его мнению, разработка коронавирусной вакцины займет около восемнадцати месяцев. Я согласен с ним, разброс может быть от 9 месяцев до двух лет.

И хотя восемнадцать месяцев могут показаться долгим сроком, это будет минимальное время, за которое ученые создавали новую вакцину. Разработка обычно занимает около пяти лет: нужно создать саму вакцину и проверить ее на животных, а затем провести тестирование на безопасность и эффективность на людях.

Безопасность и эффективность являются двумя основными характеристиками новой вакцины. Безопасность — насколько безопасна эта вакцина для людей? Незначительные побочные эффекты (например, небольшой жар или боль в месте инъекции) могут быть приемлемыми, но вы вряд ли захотите делать прививки людям чем-то, от чего они заболеют.

Эффективность показывает насколько хорошо вакцина защищает от заболевания. И хотя хотелось бы получить вакцину со 100-процентной эффективностью, в реальности многие хуже по этому параметру. Например, вакцина против гриппа в этом году эффективна примерно на 45 процентов.

Для проверки безопасности и эффективности каждая вакцина проходит три фазы испытаний:

• Первая фаза — испытание на безопасность. Небольшая группа здоровых добровольцев получает тестовый образец вакцины. Учёные пробуют различные дозы в поисках самого сильного иммунного ответа при самой низкой эффективной дозе и без серьёзных побочных эффектов.
• Определившись с пропорцией, можно перейти ко второй фазе, которая покажет, насколько хорошо вакцина работает у людей, которые собираются прививаться. В группе из сотен человек должны присутствовать люди разного возраста и с разным состоянием здоровья.
• На третьей фазе нужны тысячи испытуемых. Это самая длинная фаза, потому что она происходит при так называемых «естественных условиях заболевания» — вакцина даётся группе людей, которые уже подвержены риску заражения. После этого исследователи смотрят, снижает ли вакцина число заболевших.

После того, как вакцина успешно пройдёт все три фазы испытаний, можно начинать производственный цикл и подать заявку на регистрацию в ВОЗ и другие правительственные учреждения:



Такой процесс хорошо работает в обычное время, но в нынешней ситуации стандартные сроки разработки слишком велики. Если мы сможем ускорить получение вакцин даже на день, он окажет огромное влияние на мир и для спасения жизней, и для сокращения экономического ущерба, исчисляемого триллионами долларов.

Поэтому разработчики вакцин стараются сократить сроки:



В стандартном процессе ключевые вопросы решаются последовательно, чтобы снизить финансовые риски, разработка вакцин — это очень дорого. Многие вакцины-кандидаты терпят неудачу, поэтому компании сначала ждут успеха на одном этапе, прежде чем инвестировать в следующий.

Для COVID-19 финансирование не является главной проблемой. Правительства и другие организации, включая наш фонд и потрясающий альянс под названием «Коалиция по инновациям в обеспечении готовности к эпидемиям», заявили, что готовы на всё для получения вакцины. Таким образом, ученые могут сэкономить время, выполняя несколько этапов разработки одновременно. Например, частные компании, правительства и наш фонд собираются начинать поиски предприятий для производства разных потенциальных вакцин. Часть предприятий в итоге не будет задействована, но это небольшая цена за ускорение производства.

К счастью, сжатие сроков тестирования — не единственный способ ускорить процесс, который обычно занимает пять лет, до 18 месяцев. Ещё один способ, к которому мы прибегли — это одновременное тестирование множества подходов.

Десятки кандидатных вакцин в разработке

По состоянию на 9 апреля в разработке находилось уже 115 кандидатных вакцин против COVID-19. Я считаю, что 8-10 из них выглядят особенно многообещающе, но наш фонд будет следить за всеми, чтобы не пропустить и другие с хорошими характеристиками:



Самые перспективные кандидаты используют различные подходы к защите организма от COVID-19. Для их понимания полезно вспомнить, как работает иммунная система человека.

Когда болезнетворный патоген попадает в организм, иммунная система реагирует выработкой антител. Они прикрепляются к веществам, которые называются антигены, на поверхности патогена, и служат организму сигналом атаки. Иммунная система ведет учёт всех, кого когда-либо побеждала, чтобы в будущем быстро распознать и уничтожить захватчиков, до того, как они вызовут болезнь.

Вакцины обходят весь этот процесс, обучая организм борьбе с возбудителями без заболевания. Два наиболее распространенных типа — те, с которыми вы, вероятно, наиболее знакомы, — это инактивированные и живые вакцины. В инактивированных вакцинах содержатся убитые патогены, а в живых — ослабленные (аттенуированные). Живые вакцины очень эффективны, но чаще дают побочные эффекты.

Инактивированные и живые вакцины — это «традиционные» подходы. Существует ряд кандидатных вакцин от COVID-19 обоих типов, и не случайно: они хорошо известны — нам понятно, как их тестировать и производить.

Но их производство отнимает много времени. Для каждой дозы вакцины необходимо большое количество материалов, в основном биологического, то есть нуждающейся в длительной культивации.

Поэтому меня вдохновляют два новых подхода, которые используют в некоторых кандидатах: РНК- и ДНК-вакцины. Если один из этих новых подходов сработает, мы, вероятно, сможем распространить вакцины по всему миру намного быстрее. (Простоты ради я расскажу только об РНК-вакцинах. ДНК-вакцины отличаются типом генетического материала и методом введения, но в целом похожи).

Наш фонд — как за счет нашего собственного финансирования, так и через CEPI — поддерживал разработку РНК-вакцин последние лет десять. Мы планировали создать вакцины от болезней, которые поражают бедные страны, например от малярии, а сейчас это выглядит одним из самых перспективных вариантов для COVID-19. Первым кандидатом, начавшим испытания на людях стала РНК-вакцина, созданная компанией Moderna.

Вот как работает РНК-вакцина: вместо того, чтобы вводить антиген патогена в организм, ему дают генетический код, необходимый для самостоятельного производства антигена. Когда антигены появляются снаружи клеток, иммунная система атакует их — и учится, как победить будущих злоумышленников. По сути, вы превращаете свое тело в собственное подразделение по производству вакцин.

Поскольку РНК-вакцины позволяют вашему организму выполнять большую часть работы, для них не нужно большого количества биоматериала, что делает их намного быстрее в производстве. Но пока точно не известно, является ли РНК жизнеспособной основой для вакцин — необходимо доказать, что вакцина работает и создаёт иммунитет. Это немного похоже на одновременную разработку самого компьютера и программ к нему.

Так что даже если РНК вакцины выглядят многообещающе, нельзя на них останавливаться. Пока неизвестно, какая вакцина против COVID-19 окажется успешной, поэтому мы должны вложить всю энергию в изучение максимального количества подходов к созданию вакцины.

Вероятно, вакцина не будет идеальна — и это нормально

Вакцина против оспы — единственная, стёршая с лица земли целую болезнь. Её применение довольно травматично: она оставляет шрам на руке вакцинированных. Каждый третий был вынужден пропустить учебу или работу из-за побочных эффектов. У небольшого, но существенного числа людей появились более серьёзные реакции.

Вакцина против оспы была далека от совершенства, но она сделала свою работу. Вакцина COVID-19 может быть похожей.

Идеальный образец был бы полностью безопасен и эффективен на 100%. Одной дозы было бы достаточно, чтобы обеспечить защиту на всю жизнь. Ее легко можно было бы хранить и доставлять. Мне бы хотелось, чтобы вакцина COVID-19 обладала всеми этими качествами, но, учитывая сроки, возможно всё будет иначе.

Ключевыми приоритетами, как я упоминал ранее, являются безопасность и эффективность вакцины. Поскольку времени на многолетние исследования нет, придётся провести обширные испытания в первой фазе и убедиться, что у нас достаточно данных о её полной безопасности.

Что касается эффективности вакцины, тут есть больше пространства для манёвра. Мне кажется, что 70-процентной эффективности будет достаточно, чтобы остановить пандемию. Можно использовать даже вакцину, эффективную на 60 процентов, хотя в таком случае могут происходить локальные вспышки. Эффективность ниже 60 процентов навряд ли создаст достаточный популяционный иммунитет для остановки вируса.

Очень сложно будет обеспечить хорошую работу вакцины на пожилых людях. Чем человек старше, тем менее эффективны для него вакцины. Иммунная система, как и всё остальное тело, стареет и медленнее распознает и атакует незваных гостей. Это большая проблема для вакцины против COVID-19, поскольку пожилые люди наиболее уязвимы. Нам нужно убедиться, что они защищены.

В случае вакцины против опоясывающего лишая — она предназначена и для пожилых людей — решением было увеличение силы вакцины. Возможно, мы сделаем нечто подобное и для COVID-19, но это может привести к большему количеству побочных эффектов.

Помимо безопасности и эффективности вакцин, необходимо учитывать ещё несколько факторов:

• Сколько потребуется доз? Вакцину, которой прививают однократно, проще и быстрее доставлять. Но, возможно, потребуется сделать несколько прививок для достижения необходимого эффекта.
• Как долго длится иммунитет? В идеале вакцина обеспечит длительную защиту, но может оказаться и так, что она будет действовать пару месяцев (например, вакцина против сезонного гриппа защищает около полугода). В таком случае может использоваться краткосрочная вакцина, пока мы работаем над более долгоиграющей.
• Как их хранить? Обычно вакцины хранятся при 4 °C — это примерно соответствует температуре обычного холодильника, поэтому их легко хранить и перевозить. Но РНК-вакцины необходимо хранить при значительно более низких температурах, а именно при -80 °C, что затруднит доставку в определенные части мира.

Мне хочется верить, что вакцина, которая будет готова через 18 месяцев, будет максимально близка к «идеальной». Даже если этого не произойдет, мы продолжим работать над её улучшением. Я подозреваю, что вакцина COVID-19 станет частью плановой иммунизации новорожденных.

Однако, после того как появится вакцина, нам предстоит еще решить огромные проблемы. Потому что…

Необходимо изготовить и распространить не менее 7 миллиардов доз вакцины

Чтобы остановить пандемию, нам необходимо обеспечить вакциной практически всех людей на планете. Мы никогда раньше не решали задачу доставки чего-то на все края света. А, как я сказал ранее, вакцины особенно трудно производить и хранить.

Более того, пока мы не определились с типом вакцины, сложно сказать, как мы будем изготавливать и распространять вакцину. Например, сможем ли мы использовать существующие фабрики для производства вакцины от COVID-19?

Но мы можем подготовить различные типы производства заранее. Для каждого типа вакцин необходимы фабрики разных типов, так что придётся подготовить разные производства, чтобы начать изготовление выбранной вакцины как можно скорее. Это обойдется в миллиарды долларов, поэтому правительствам необходимо быстро найти механизм обеспечения финансирования. Наш фонд в настоящее время работает с CEPI, ВОЗ и правительствами, чтобы решить эту проблему.

Часть дискуссий посвящена тому, кто и когда получит вакцину. Реальность такова, что не все смогут получить вакцину одновременно. Потребуются месяцы — или даже годы — для создания 7 миллиардов доз (или, например, 14 миллиардов, если это многодозовая вакцина), и мы должны начать распространять их сразу, как только будет готова первая партия.

Большинство людей согласны с тем, что медицинские работники должны иметь приоритет, но кто получит её потом? Пожилые люди? Учителя? Работники ключевых профессий?

Я думаю, что страны с низкими доходами должны быть в числе первых получателей вакцины, потому что люди в этих местах подвергаются большему риску. COVID-19 будет распространяться намного быстрее в бедных странах, ведь там труднее соблюдать физическое дистанцирование. У многих есть проблемы со здоровьем, что делает выше вероятность осложнений, а слабые системы здравоохранения затрудняют получение необходимой им помощи. Распространение вакцины в странах с низким уровнем дохода может спасти миллионы жизней. К счастью, у нас уже есть организация с необходимым опытом — Гави, Альянс Вакцинации.

Как правило, производители вакцин подписывают соглашения со странами, в которых расположены их производства, о приоритетном получении вакцин. Непонятно, будет ли это так в случае с COVID-19. Я надеюсь, что мы найдём способ для равного распространения вакцины по всему миру. ВОЗ и национальным организациям здравоохранения потребуется разработать план распространения, как только мы поймём, с чем именно будем работать.

В конечном итоге процесс достигнет достаточного масштаба, чтобы всех обеспечить вакциной. И тогда мы сможем вернуться к нормальной жизни и, надеюсь, предпринять меры, чтобы не оказаться снова в подобной ситуации.

В конце туннеля есть свет, даже если его ещё не видно. Мы предпринимаем правильные шаги, чтобы как можно быстрее получить вакцину. А пока что я призываю вас продолжить следовать рекомендациям ваших местных властей. Наши шансы справиться с пандемией напрямую зависят от заботы о безопасности друг друга.

Перевод: Антон Белый для телеграм-канала "Рационально о коронавирусе"
Редактура: Татьяна Ландо и Дмитрий Калупин