Друзья, подготовила для вас перевод замечательного простого и понятного видео от Nature о том, что из себя представляет болезнь Альцгеймера.
«Более века назад немецкий врач Алоис Альцгеймер заметил аномалии в срезе мозга пациента с деменцией.
С тех пор люди стали изучать странные бляшки и клубки, которые он обнаружил, в надежде на то, что однажды мы сможем понять и вылечить то, что сейчас известно как болезнь Альцгеймера.
Бляшки — это нерастворимые отложения пептида (или белка) амилоид-бета (или А-бета). Они формируются, когда амилоидный белок-предшественник последовательно разбирается двумя энзимами (или ферментами): бета- и гамма-секретазой. В процессе этого разбора образуются и другие молекулы, которые также могут вносить свой вклад в болезнь, но А-бета — главный компонент.
А-бета может неправильно сворачиваться и становиться липким, постепенно склеиваясь с подобными себе белками и формируя растворимые олигомеры. Однако некоторые из таких соединений формируют длинные олигомерные волокна, которые уже не растворимы и откладываются в мозге в виде бляшек.
Олигомеры встречаются в нескольких формах. Мы точно не знаем, какие из них токсичны, но исследования показывают, что, так или иначе, они ослабляют процесс передачи сигнала и пластичности в синапсах. Возможно, это именно то, что препятствует формированию и извлечению воспоминаний.
Нейроны — не единственные клетки, которые поражаются при болезни Альцгеймера. Поражаются также астроциты (или звёздчатые нейроны) и микроглия.
Микроглия — это иммунные клетки, которые очищают мозг от продуктов метаболизма и убирают лишние синапсы в процессе развития мозга. Они также поглощают А-бета, но в процессе активируются этим белком — запускается процесс выпуска воспалительных цитокинов, которые могут повредить нейроны. Далее микроглия начинает удалять синапсы путем фагоцитоза.
По мере того, как синапсы начинают работать с перебоями, и нейроны умирают, возникают аномальные паттерны активности мозга, и вскоре он уже не может обрабатывать и сохранять информацию надлежащим образом.
Другой ключевой аспект болезни Альцгеймера — нейродегенерация. Повреждение и смерть нейронов также запускается белком А-бета. Но некоторые из эффектов его действия, похоже, управляются другим белком, наблюдаемым в мозге пациентов — тау-протеином — составной частью клубков, о которых мы сказали в начале.
В здоровом нейроне молекулы передаются по аксону по нескольким «дорожкам» (микротрубочкам), которые упорядочиваются с помощью этих тау-протеинов. Но при болезни Альцгеймера тау-белки изменяются таким образом, что начинают отделяться от микротрубочек, принимают необычную форму и перемещаются из аксона в тело клетки.
Так же, как А-бета, тау имеет множество форм, и мы также не знаем, какие из них задействованы в болезни. И так же, как А-бета, эти формы или остаются растворимыми, или склеиваются и образуют клубки, которые и увидел доктор Альцгеймер. В скором времени эти процессы приводят к гибели нейрона.
Еще одна проблема, наблюдаемая на животных моделях — это то, что неверно свернутые тау-протеины могут проникать через синапсы в здоровые нейроны. Там они преобразуют здоровые тау-протеины в такие же аномальные, распространяя патологию по всему мозгу. Паттерн распространения по разным областям мозга соответствует симптомам изменений, наблюдаемых от ранних до поздних стадий болезни. Этот паттерн также отражает то, как одни нейроны более уязвимы в отношении болезни, чем другие.
Несмотря на наше продвижение в понимании болезни Альцгеймера, лечения не существует. И хотя разрабатываются лекарства, нацеленные на борьбу с А-бета и тау, неизвестно, будут ли они эффективны.
Уверенность есть только в одном: поддержка базовых и клинических исследований поможет нам прийти к тому, чтобы успешно диагностировать и излечивать это разрушительное заболевание».
«Более века назад немецкий врач Алоис Альцгеймер заметил аномалии в срезе мозга пациента с деменцией.
С тех пор люди стали изучать странные бляшки и клубки, которые он обнаружил, в надежде на то, что однажды мы сможем понять и вылечить то, что сейчас известно как болезнь Альцгеймера.
Бляшки — это нерастворимые отложения пептида (или белка) амилоид-бета (или А-бета). Они формируются, когда амилоидный белок-предшественник последовательно разбирается двумя энзимами (или ферментами): бета- и гамма-секретазой. В процессе этого разбора образуются и другие молекулы, которые также могут вносить свой вклад в болезнь, но А-бета — главный компонент.
А-бета может неправильно сворачиваться и становиться липким, постепенно склеиваясь с подобными себе белками и формируя растворимые олигомеры. Однако некоторые из таких соединений формируют длинные олигомерные волокна, которые уже не растворимы и откладываются в мозге в виде бляшек.
Олигомеры встречаются в нескольких формах. Мы точно не знаем, какие из них токсичны, но исследования показывают, что, так или иначе, они ослабляют процесс передачи сигнала и пластичности в синапсах. Возможно, это именно то, что препятствует формированию и извлечению воспоминаний.
Нейроны — не единственные клетки, которые поражаются при болезни Альцгеймера. Поражаются также астроциты (или звёздчатые нейроны) и микроглия.
Микроглия — это иммунные клетки, которые очищают мозг от продуктов метаболизма и убирают лишние синапсы в процессе развития мозга. Они также поглощают А-бета, но в процессе активируются этим белком — запускается процесс выпуска воспалительных цитокинов, которые могут повредить нейроны. Далее микроглия начинает удалять синапсы путем фагоцитоза.
По мере того, как синапсы начинают работать с перебоями, и нейроны умирают, возникают аномальные паттерны активности мозга, и вскоре он уже не может обрабатывать и сохранять информацию надлежащим образом.
Другой ключевой аспект болезни Альцгеймера — нейродегенерация. Повреждение и смерть нейронов также запускается белком А-бета. Но некоторые из эффектов его действия, похоже, управляются другим белком, наблюдаемым в мозге пациентов — тау-протеином — составной частью клубков, о которых мы сказали в начале.
В здоровом нейроне молекулы передаются по аксону по нескольким «дорожкам» (микротрубочкам), которые упорядочиваются с помощью этих тау-протеинов. Но при болезни Альцгеймера тау-белки изменяются таким образом, что начинают отделяться от микротрубочек, принимают необычную форму и перемещаются из аксона в тело клетки.
Так же, как А-бета, тау имеет множество форм, и мы также не знаем, какие из них задействованы в болезни. И так же, как А-бета, эти формы или остаются растворимыми, или склеиваются и образуют клубки, которые и увидел доктор Альцгеймер. В скором времени эти процессы приводят к гибели нейрона.
Еще одна проблема, наблюдаемая на животных моделях — это то, что неверно свернутые тау-протеины могут проникать через синапсы в здоровые нейроны. Там они преобразуют здоровые тау-протеины в такие же аномальные, распространяя патологию по всему мозгу. Паттерн распространения по разным областям мозга соответствует симптомам изменений, наблюдаемых от ранних до поздних стадий болезни. Этот паттерн также отражает то, как одни нейроны более уязвимы в отношении болезни, чем другие.
Несмотря на наше продвижение в понимании болезни Альцгеймера, лечения не существует. И хотя разрабатываются лекарства, нацеленные на борьбу с А-бета и тау, неизвестно, будут ли они эффективны.
Уверенность есть только в одном: поддержка базовых и клинических исследований поможет нам прийти к тому, чтобы успешно диагностировать и излечивать это разрушительное заболевание».
Dmitry88
C точки зрения ухода из жизни — не самая страшная смерть. Просто незаметно для себя стираешься из реальности.
hdfan2
Ключевая фраза. Для окружающих это может быть исключительно заметно (я бы даже сказал, болезненно заметно). А так да, «хорошая болезнь — ничего не болит, и каждый день много нового».
kvazimoda24
Зато для близких и родных процесс этого стирания очень "увлекательно" проходит.
Dmitry88
Ну, да. Не всегда свезет и тебя не накроет сердечный приступ. От рака сгореть тоже не очень вариант. А к Альцгеймеру, если есть деньги, можно подготовится в хосписе. Наверное, непонимание того, что тебя уже почти нет, неплохой вариант.
ilmarin77
Это не так, в первую очередь начинаются проблемы с кратковременной памятью: люди начинают что-то делать и забывают что и зачем они делают, не могу вспомнить куда идут и т.д. В результате получают много «увлекательных» приключений для себя и для родственников — естественно очень заметно для себя.
u010602
Почему это незаметно? Одно дело потерять отдел мозга который например отвечает за умение вязать, совсем другое дело потерять память о том как ты вязал. Скорее всего это будет очень заметное угасание, ты фактически будешь ощущать как тупеешь, забываешь важные вещи и теряешь умения. А незаметно оно станет ближе к концу, когда личность будет разрушена. Я считаю умирание через нейродегенеративные процессы это самое страшное.
lightman
В фильме You don't know Jack про врача, который пропагандировал и осуществлял добровольную эвтаназию для неизлечимо больных, был момент со женщиной, страдающей Альцгеймером
avvor
После рождения ты постепенно приобретаешь навыки и развиваешься, а тут обратный процесс. Моя мечта — плавно и незаметно распрощаться с собственным я и безболезненно умереть…
Aspesk
Все варианты плохи
Aspesk
nestarenie.ru/bolezn-altsgeymera.html
Вот как можно чуть улучшить жизнь и отсрочить симптомы или даже к ремиссии прийти
ilmarin77
Несколько лет назад был на конференции по болезне Альцгеймера AAIC, на первом keynote докладчик сказал: 20 лет назад на такой-же конференции мы были оптимистами и говорили "мы бросим на решение этой проблемы миллионы долларов и найдем лечение" теперь на 20 лет и миллионы долларов позже мы не так оптимистичны.
bazil
Интересно бы сравнить понимание болезни 20 лет назад и сейчас. Может мы не вылечили, но получили знание (я надеюсь), которое важно для решения.
ru1z
На мой взгляд, самым необычным из относительно недавних результатов, то что изменения мозга оказалось возможно детектировать за 15-20 лет до первых признаков болезни Альцгеймера. То есть все намного серьезнее, чем полагали до этого. Ну и до кучи, идеи что белки совсем не причина и то что возможно болезнь вызывает целый комплекс болезней.
Знаний, разумеется получили. И эти знания полезны не только для Альцгеймера. Удручает, только столько лекарств провалилось.
ilmarin77
Вот такую картинку показали 7 лет назад:
FirsofMaxim
Есть неплохой фильм по этой теме — «Все еще Элис».
potan
А известна третичная структура неправильно свернутого белка? Может можно с помощью генного редактирования модифицировать этот белок, что бы он не мог неправильно сворачиваться?
zedalert
А вот раньше люди на видеокартах белки и пр. считали в рамках различных децентрализованных научных проектов...
sergku1213
А кстати, почему не сделать такую валюту — ну считать не рунду всякую, а задачи нужные за мзду малую?
mrakgi
Чей то раньше. Считаю досихпор. Еслиб считал биток был бы милионером:) Но в целом у меня и так все неплохо…
Mr4Mike4
Интересно, а у животных бывают такие изменения в мозге?!
magfirnen Автор
Хороший вопрос. Вполне есть основания считать, что да — процессы памяти, двигательные и др. функции существуют и у людей, и у животных, поэтому поломка возможна у обоих — разница может заключаться в конкретных биохимических механизмах.
И важно учитывать, о каких животных идет речь. К примеру, многие лекарства для помощи в лечении заболеваний мозга тестируются на крысах, поэтому однозначно можно утверждать, что даже биохимия здесь достаточно схожа.
ilmarin77
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3706888 — про альгеймер у крысок
Правда, есть большая проблема в целом:
www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4594046
w1ld
Спасибо за наводку! Тема интересная