Изначально основным фокусом материалов, которые выходили на проекте, были именно ноотропы, как способ улучшить работу мозга. Однако, любая попытка оказать значительное влияние на работу нашего пилота, усложняется защитными механизмами и побочными реакциями. А решение ищется в области безопасной фармы.

Так и в этом исследовании ученые использовали антитела, доставляемые к мозгу интраназально, через спрей. Смысл в том, чтобы очистить клетки мозга от токсичных тау-белков. Что помогает снизить вероятность развития болезни Альцгеймера, а также улучшает память.

Почему именно назальный спрей от болезни Альцгеймера?

Несколько лет назад было обнаружено, что аномальные скопления тау-белков в мозге связаны с болезнью Альцгеймера. С тех пор исследователи работают над способом искоренения этих соединений, которые стали отличительной чертой нейродегенеративного заболевания.

Путь к избавлению

Исследователи из Медицинского отделения Техасского университета (UTMB) разработали инновационный назальный спрей, содержащий антитела, которые избирательно воздействуют на клубки тау белков и устраняют их, помогая восстановить когнитивные функции.

Этот подход с использованием назального спрея открывает новые возможности для неинвазивной доставки терапевтических антител тау непосредственно в мозг, при этом сам способ может применяться относительно и других нейрогенеративных заболеваний. Наше исследование подчеркивает потенциал назальной иммунотерапии для эффективного воздействия на внутриклеточные агрегаты тау — основной фактор нейродегенерации и снижения когнитивных способностей при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера и другие тауопатии.

Доктор Ракез Кайед, профессор кафедры неврологии в UTMB и автор-корреспондент исследования.

В здоровом мозге тау-белки стабилизируют микротрубочки, которые обеспечивают каркас для клеток и помогают транспортировать питательные вещества. Но когда эти белки неправильно сворачиваются, они могут слипаться в нейрофибриллярные клубки, которые нарушают функцию нейронов и ухудшают когнитивные способности. Предыдущие исследования показали, что прогресс заболевания происходит через механизм «засевания», когда токсичные семена тау высвобождаются из клетки в межклеточную жидкость, и в ней размножаются.

Преодоление препятствий

Первая сложная проблема – это работа с внутриклеточными тау белками. Именно они представляют самую явную угрозу для мозга, так как выступают распространителем семян, что прорастают между клетками в мозге. 

Вторая проблема — это гематоэнцефалический барьер мозга. Внутренний барьер сосудов, который отделяет клетки мозга от общего кровотока и содержащихся в нем элементов.

Новая терапия решает одновременно обе проблемы. Токсичное моноклональное антитело 2, специфичное к конформации тау (TTCM2), обнаруживает и воздействует на молекулы, обогащенные тау, связанные с заболеванием. Загруженные в мицеллы, агрегаты молекул одновременно гидрофильные и липофильные.  Такая форма помогает быстрому всасыванию в мозг, минуя ГЭБ.

Назальный спрей от Альцгеймера. Первые тесты

Однократная доза TTCM2 была введена интраназально пожилым мышам, которые были генетически изменены для синтеза человеческого тау белка. Через три часа TTCM2 был распределен по различным областям мозга, включая внутриклеточные отсеки областей, где он очистил «компетентные к семенам» внутриклеточные агрегаты тау и тау скопления на синаптических связях между нейронами в мозге.

Когда мышей подвергли поведенческому тестированию, группа TTCM2 продемонстрировала «заметно лучшие результаты», чем другие группы. И можно утверждать, что лечение смягчило кратковременную потерю памяти у мышей с развитыми агрегатами тау. Исследователи также заметили увеличение биомаркеров роста нейронов в гиппокампе, области мозга, связанной с формированием памяти и когнитивными функциями. То есть, новый препарат вполне может стать эффективным ноотропом.

Исследователи обнаружили, что решающее значение для терапии имело взаимодействие TTCM2 с TRIM21, внутриклеточным (внутриклеточным) рецептором антител, который облегчал клиренс связанных с антителами агрегатов тау.

Комментарий авторов и выводы, касательно назального спрея от Альцгеймера

Этот метод не только улучшает доставку терапевтических антител, но и повышает их эффективность в устранении агрегатов тау и улучшает когнитивные функции. Большой потенциал в лечении болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний, вызванных патологическим накоплением тау-белка.

Доктор Ракез Кайед, профессор кафедры неврологии в UTMB и автор-корреспондент исследования.

Это достижение может существенно повлиять на стратегии лечения болезни Альцгеймера и связанных с ней тауопатий, дав надежду миллионам пациентов, страдающих от этих изнурительных болезней. 

Сагар Гайквад, первый автор исследования и научный сотрудник UTMB.

Исследователи планируют продолжить доклинические испытания TTCM2 с целью перехода к испытаниям на людях. Их цель — перевести эти многообещающие результаты в жизнеспособные варианты лечения.

Больше материалов про мозг, психику, природу сознания и возможности симбиоза биологии и технологии, ведущих к сингулярности, читайте в сообществе. Подписывайтесь, чтобы не пропустить свежие статьи!