Организм человека — это прекрасный и очень сложный механизм, который, к сожалению, порой ломается. Заболевания и травмы неминуемы, а поиски новых и более эффективных методов их лечения происходят практически постоянно. Среди диагнозов, которые может услышать пациент, одним из самых пугающих является рак, независимо от его места сосредоточения. Лечение рака может быть как простым и быстрым на ранних стадиях, так и опасным и изнурительным на более поздних. Группа ученых из Школы инженерии и прикладных наук Колумбийского университета (Нью-Йорк, США) разработали новый метод борьбы с раком, в котором задействованы бактерии и вирусы. В чем особенности данного метода, насколько он эффективен, и при чем тут Троянский конь? Ответы на эти вопросы мы найдем в докладе ученых.

Основа исследования

Широкий спектр областей применения бактерий и вирусов в терапии отражает разнообразие самих микробов. Различные бактерии воздействуют на различные ткани, микробиомы и даже на внутриклеточное и внеклеточное пространство. От колонизирующего кожу Staphylococcus epidermidis до Mycoplasma pneumoniae, проникающего в легкие, и до внутриклеточно растущих Listeria monocytogenes и Salmonella typhimurium, каждая из бактерий обладает уникальными возможностями, которые можно использовать в синтетической инженерии. Аналогичным образом, спектр семейств вирусов, изучаемых в терапии, столь же широк, причем приложения используют различные геномные структуры, естественные тропизмы и жизненные циклы каждого из них. Примерами служат небольшие ДНК-вирусы, такие как аденоассоциированный вирус, для воздействия на неиммуногенные ткани, минус-цепочечные РНК-вирусы, такие как вирус бешенства, для ретроградного нейронального отслеживания и плюс-цепочечные РНК-вирусы, такие как производное полиовируса «PVSRIPO», для онколитических целей. Таким образом, микробы с совершенно разными клеточными наклонностями нашли себе применение в определенной нише.

Бактерии и вирусы обычно рассматриваются отдельно в подходах к терапевтической доставке. Тем не менее во время естественной коинфекции некоторые вирусы и бактерии напрямую связываются друг с другом, что приводит к повышению их приспособленности. Аналогичным образом, приложения в синтетической биологии начинают разрабатывать координацию между множественными взаимодействующими объектами с уникальными свойствами, которые вместе могут образовывать консорциум, достигающий общей цели. В данной работе рассматриваются синтетические подходы к вирусной и бактериальной кооперации для преодоления ключевых проблем при применении микробной терапии для борьбы с раком.

Хотя онколитические вирусы показали эффективность в клинических испытаниях, уже существующий гуморальный иммунитет может ограничивать способность системно доставляемых вирусных частиц достигать своих целевых опухолей. В то же время, генно-инженерные бактериальные терапии могут доставлять генетический груз в опухолевые клетки, но, как правило, остаются локально запертыми в ядре опухоли и ограничены в своей способности влиять на периферические или отдаленные опухолевые клетки. К примеру, клинические испытания с использованием таких штаммов, как аттенуированная сальмонелла VNP200009, еще не продемонстрировали значительной клинической эффективности и не выявили токсичности, зависящей от дозы.

В рассматриваемом нами сегодня труде ученым удалось устранить эти ограничения, разработав платформу под названием CAPPSID (от Coordinated Activity of Prokaryote and Picornavirus for Safe Intracellular Delivery, т. е. скоординированная активность прокариот и пикорнавирусов для безопасной внутриклеточной доставки). Эта система представляет собой синтетическое взаимодействие бактерий и вируса для доставки онколитического пикорнавируса в опухоли посредством системной доставки. Бактерии могут маскировать вирус от циркулирующих противовирусных антител, выступая в роли своеобразного Троянского коня. Затем, попав в опухоль, бактерии могут запустить вирус и распространиться. В частности, CAPPSID использует модифицированный S. typhimurium в качестве динамического синтетического «капсида» для транскрипции и доставки вирусной РНК внутрь раковых клеток, запуская вирус, способный непосредственно лизировать окружающие клетки. Затем вирус был дополнительно модифицирован так, чтобы он требовал вспомогательного фермента, полученного от бактерий, необходимого для созревания вируса и последующего распространения, тем самым ограничивая репликацию вируса одним дополнительным циклом инфицирования за пределами исходной клетки, содержащей бактерии (схема ниже).

Изображение №1

В совокупности это взаимодействие бактерий и вируса обеспечивает подавление роста опухоли и пролонгацию репликации вируса. Предположительно являясь первым примером прямой кооперативной работы, созданной с помощью генной инженерии, между бактериями и онколитическими вирусами, эта работа демонстрирует специально созданные взаимодействующие сообщества программируемых лекарственных средств.

Результаты исследования

Чтобы определить CAPPSID как бактериальную платформу, способную доставлять вирусные РНК в клетки, ученые сосредоточились на S. typhimurium, факультативной внутриклеточной бактерии. S. typhimurium проникает в клетки хозяина посредством макропиноцитоза и выживает в вакуоли, содержащей сальмонеллы (SCV от Salmonella containing vacuole), экспрессируя комплекс генов, кодируемых на островах патогенности 1 и 2 сальмонелл (SPI-1 и SPI-2) соответственно. Использование сальмонелл для высвобождения вирусной РНК позволяет избежать необходимости ядерной транслокации плазмидных терапевтических препаратов и их последующей экспрессии до индукции апоптоза или пироптоза сальмонеллами. Для эффективной доставки длинных нуклеиновых кислот бактериями возникают такие сопутствующие проблемы, как достаточное производство РНК, надежная целостность РНК, выход РНК в цитоплазму хозяина и необходимость выживания хозяина за счет трансляции белка.

Изображение №2

Для контроля высвобождения РНК были использованы естественные пространственные сигналы, передаваемые сальмонеллами, для определения внутриклеточной фазы их жизненного цикла, используя промоторы SPI-2 генов sseA и sseJ для активации (2a). При слиянии этих промоутеров с mCherry наблюдалось быстрое увеличение экспрессии обоих промоутеров только после попадания в клетки млекопитающих, что указывает на их строгую регуляцию и пригодность для экспрессии внутриклеточных грузов, что согласуется с предыдущими исследованиями (2b, 2c).

Поскольку прокариоты не содержат кэпов 5′m7G, необходимых для типичной трансляции у млекопитающих, ученые решили доставлять вирусные РНК, основанные на кэп-независимой трансляции, используя внутренний сайт посадки рибосомы (IRES от internal ribosome entry site) из Picornaviridae.

Чтобы оценить, как такая платформа может функционировать в различных клеточных линиях, сначала использовался репликон полиовируса с GFP вместо его структурных белков в качестве вирусного РНК-репортера, который, как было показано, способен к репликации во многих типах клеток. Этот репликон с полностью активной вирусной полимеразой служит для самоамплификации вирусной РНК, но не способен к распространению. Примечательно, что активная продукция GFP, которая наблюдалась при прямой трансфекции РНК, снижалась в 50–1000 раз при мутационной инактивации вирусной полимеразы, что подтверждает использование самоамплифицирующейся РНК для усиления экспрессии груза. Чтобы связать транскрипцию этой вирусной РНК с внутриклеточным сенсорным взаимодействием, промотор PsseA S. typhimurium управляет экспрессией высокопроцессивной РНК-полимеразы T7, которая, в свою очередь, транскрибирует вирусную РНК с комплементарной ДНК (кДНК) генома, закодированного на плазмиде. При трансформации этой цепи в S. typhimurium LH1301 (ΔaroA, ΔphoPQ) и использовании для проникновения в клетки HeLa, эти бактерии продуцируют полноразмерную вирусную РНК, что подтверждается методом флуоресцентной гибридизации in situ одиночных молекул (smFISH) с использованием зондов к 3'-концу репликона полиовируса длиной 5.5 кб (килобаз, т. е. тысяч нуклеотидов) (2d).

После транскрипции вирусный геном должен покинуть бактерию и транслоцироваться через SCV в цитоплазму млекопитающего-хозяина для начала репликации. Для оптимизации эффективности этой транслокации в цепь было добавлено два различных литических белка:

• лизирующий белок E из фага φX174, который разрушает бактериальные мембраны, позволяя вирусной РНК выйти из лизированной бактерии;

• гемолизин E (HlyE), который образует поры в SCV, позволяя вирусной РНК проникнуть в цитозоль хозяина.

Гены, кодирующие эти белки, экспрессируются под контролем внутриклеточного сенсорного промотора PsseJ и дополняются делецией гена sifA, что дополнительно нарушает целостность SCV. Когда S. typhimurium переносит этот контур в клетки HeLa, mCherry, по-видимому, диффундирует из SCV, заполняя цитоплазму клетки-хозяина, тогда как при отсутствии этих литических белков mCherry остается точечным, что указывает на ограниченную локализацию внутри вакуолей (2e).

Наконец, ученые соединили вирусные цепи транскрипции и лизиса в S. typhimurium, чтобы оценить, может ли репликон полиовируса, кодирующий GFP, быть доставлен в ряд типов клеток и запустить репликацию. Наблюдались интенсивные сигналы GFP, указывающие на успешную вирусную доставку и репликацию в линиях клеток как мышей, так и человека, включая клетки 4T1, B16, HCT116, HeLa, MC38 и H446, с различной эффективностью (2f). Более того, лизис посредством E и HlyE обеспечивал значительно более эффективную доставку, чем в отсутствие литических белков или когда S. typhimurium доставляла плазмиду, кодирующую GFP, управляемый промотором млекопитающих, в большинство линий клеток (2f).

Наконец, чтобы подтвердить, что это не просто пассивная трансляция входящей геномной вирусной РНК, клетки окрасили антителом к длинной двухцепочечной РНК (дцРНК), продукту активной вирусной репликации, и наблюдали положительные сигналы в клетках, также содержащих GFP (2g). В совокупности эти данные показывают, что CAPPSID способен успешно доставлять активно реплицирующуюся вирусную РНК.

Изображение №3

Затем ученые проверили способность этой системы доставлять терапевтически значимый полноразмерный онколитический вирус, сенекавирус А (SVA от Senecavirus A), который эффективно инфицирует нейроэндокринные клетки, включая клетки мелкоклеточного рака легкого (МРЛ или SCLC от small-cell lung cancer) H446. Поскольку клетки, инфицированные S. typhimurium, часто погибают посредством индукции апоптоза и пироптоза, распространяющийся вирус может инфицировать окружающие клетки, свободные от S. typhimurium, тем самым усиливая общий терапевтический эффект (3a).

Для функционирования этой системы и бактерии, и вирус должны быть способны инфицировать целевую популяцию, при этом первые не должны напрямую ингибировать вторые. Используя SVA с репортером GFP (SVA-GFP), было измерено, влияет ли и насколько влияет на распространение вируса введение через 1 час после бактериальной преинфекции в клетки H446. Через 24 часа после инфицирования (h.p.i. от hours post infection) не наблюдалось заметного снижения распространения вируса ни в присутствии бактерий, ни в их отсутствие.

В S. typhimurium, содержащем контур лизиса, ученые добавили SVA-GFP и инокулировали клетки H446 для отслеживания успешных событий первоначальной доставки от бактерий и последующей способности к распространению по той же культуре. В данном случае GFP-положительные клетки, лишенные mCherry, будут указывать на распространение вирусной инфекции в клетках, изначально не инфицированных бактериями, тогда как дважды положительные клетки содержат как бактерии, так и вирус.

Первая волна клеток, инфицированных SVA, наблюдалась примерно через 8 часов после инокуляции бактерий, при этом распространение вируса происходило непрерывно в течение последующих 60 часов. К 72 часам после инфицирования фактически все клетки были SVA-положительными, независимо от статуса первоначальной бактериальной инфекции (3b и видео №1). Эта система демонстрирует, что даже небольшая доля изначально инфицированных S. typhimurium клеток может доставить и запустить распространение онколитического вируса по всему монослою клеток.

Видео №1

Чтобы определить, может ли CAPPSID, несущий полноразмерный вирус SVA, также достигать подобного эффекта in vivo, была использована модель мышей с двусторонними привитыми опухолями H446 с задней стороны. В правые опухоли интратуморально (IT от intratumourally) вводили лизирующий S. typhimurium, несущий SVA-NanoLuc (люминесцентный репортер), и визуализировали с течением времени на предмет люминесценции. Через 2 дня после инфицирования в опухолях с правой стороны начал проявляться сигнал. Затем, на 4-й день, сигнал дополнительно наблюдался в опухолях с левой стороны, в которые не были введены бактерии, что свидетельствует о продуктивной вирусной инфекции в правых опухолях и достаточном титре, способном к вирусной транслокации в опухоли с левой стороны (3c). Напротив, контрольные бактерии, рекомбинантно экспрессирующие собственный люминесцентный репортер luxCDABE (и не вирусные РНК) под контролем PsseA, не показали обнаружимой транслокации в левые опухоли за то же время.

Измерения объема опухоли в течение более 40 дней показали полную регрессию как левых, так и правых опухолей в группе лечения в течение 2 недель, тогда как все опухоли, обработанные только буфером или только лизирующими бактериями, продолжали расти до достижения максимально допустимых размеров (3d). Поразительная регрессия опухолей обеспечила 100% выживаемость у мышей, получавших S. typhimurium, несущий SVA-NanoLuc, в то время как все контрольные мыши, получавшие RPMI и лизирующие только Salmonella, погибли от опухолевой нагрузки. У мышей не наблюдалось снижения веса, а количество бактерий в печени и селезенке было незначительным, несмотря на значительное количество бактерий в опухолях, что свидетельствует об отсутствии негативной реакции на инъекции бактерий. Более того, гистологическое исследование показывает распространение вируса далеко за пределы колонизированной бактериями опухоли. В совокупности CAPPSID/NanoLuc-SVA может запустить онколитическую вирусную инфекцию, уничтожающую опухоли H446 in vivo.

Таким образом, ученые продемонстрировали успешный запуск вируса с помощью IT-инъекции бактерий в бестимусных мышей, невосприимчивых к SVA. Далее необходимо было расширить исследование платформы до полностью иммунокомпетентной модели, используя сингенную линию клеток нейробластомы мыши N1E-115 у мышей A/J. После подтверждения запуска вируса in vitro в клетках N1E-115, ученые трансплантировали мышам двусторонние опухоли N1E-115 в задние лапы, а через 2 недели CAPPSID/SVA ввели внутрь опухолей. Наблюдая за мышами в течение 1 месяца, было отмечено успешное замедление роста опухоли и улучшение общей выживаемости.

Если CAPPSID способен инициировать онколитические инфекции в опухолях при внутривенном введении, ученые предположили, что он также способен преодолеть уже существующий иммунитет к онколитическому вирусу. Например, может ли замаскированный бактериями вирусный геном избежать воздействия циркулирующих противовирусных антител, что позволит воздействовать на опухоль при системном введении? Чтобы проверить это, ученые сначала инфицировали мышей частицами SVA дикого типа (WT от wild type) за 7 дней до приживления опухоли и подтвердили наличие образовавшихся циркулирующих нейтрализующих антител к вирусу. Затем, после достаточного роста опухоли, мышам внутривенно вводили CAPPSID/SVA после предварительного введения антагонистов врожденного иммунитета и отслеживали влияние на прогрессирование опухоли и люминесценцию с течением времени.

Наблюдалось, что ранее вакцинированные мыши были полностью рефрактерны к повторному введению вирусных частиц, что привело к отсутствию детектируемого вирусного свечения внутри опухоли и отсутствию преимуществ в выживаемости по сравнению с плацебо-терапией (3e). Напротив, ранее инфицированные SVA мыши, которым были введены бактерии в форме CAPPSID/SVA, показали четкое свечение внутри опухоли, а также улучшение выживаемости (3e). Анализ здоровья животных и сопутствующего биораспределения этих бактерий при внутривенном введении показал существенное обогащение внутри опухолей, при этом в селезенке и печени бактерии практически не обнаруживались, и не наблюдалось значимого снижения веса мышей. В совокупности эти данные демонстрируют способность CAPPSID безопасно ослаблять рост опухоли в полностью иммунокомпетентной модели при введении как внутримышечно, так и системно, даже в присутствии нейтрализующих антител.

Несмотря на потенциальную перспективность, некоторые вирусы, рассматриваемые на доклинических этапах как онколитики, могут распространяться системно и вызывать нежелательные побочные эффекты. Напротив, нераспространяющиеся вирусные РНК, полученные путем делеции структурных белков с образованием «самоамплифицирующейся РНК», в последнее время привлекают внимание в качестве терапевтической среды, но по-прежнему демонстрируют ограниченную персистенцию из-за неспособности повторно инфицировать клетки. Методы улучшения таргетинга и профилей безопасности онколитических вирусов реализуются либо на уровне поверхности клетки, где рецептор-связывающий домен модифицируется для распознавания клетки-мишени, либо внутриклеточно, где репликация вируса модулируется положительно или отрицательно цитоплазматическими или ядерными детерминантами, специфичными для определенного типа клеток. В связи с этим ученые задались вопросом, возможно ли использовать разработанную ими платформу CAPPSID для контроля и усиления вируса с помощью бактерий, которые естественным образом ограничены иммунопривилегированным ядром опухоли.

Изображение №4

В жизненном цикле пикорнавирусов все белки сначала транслируются в одну большую открытую рамку считывания, называемую полипротеином, которая затем расщепляется на составляющие вирусными протеазами. Эти расщепленные белки действуют как зрелые репликазные белки и вирусные структурные белки, необходимые для дальнейшего распространения инфекции. Ученые предположили, что перенос события расщепления внутри структурных белков на ортогональную протеазу, экспрессируемую теми же бактериями, позволит производить полноценные вирусные частицы, что приведет к волне инфекции за пределами инфицированных бактериями клеток, что еще больше увеличит пространственный и временной охват. В клетках, впоследствии инфицированных вирусом, а не бактериями, репликация вируса может вызывать цитопатические эффекты, но не распространяться дальше (4a). Благодаря ее потенциалу для рекомбинантной экспрессии и тщательной характеризации, была выбрана протеаза вируса табачной крапчатой мозаики (TEVp от tobacco etch virus protease) в качестве ортогональной протеазы. Более того, TEVp обладает гибкостью, позволяя распознавать практически все остатки в конечной позиции сайта расщепления TEV (TEVs) (ENLYFQ^G), где расщепление происходит между двумя последними аминокислотами. Это позволяет сохранять нативный N-концевой остаток белка после успешного расщепления.

Исследуя, какие естественные сайты расщепления могут быть подвержены замене TEVs, ученые заменили все четыре сайта расщепления, фланкирующие структурные белки, тем самым отменив естественную последовательность расщепления. Они сконструировали каждый из этих четырех потенциальных вариантов и трансфицировали их либо в клетки дикого типа H446, либо в клетки H446, конститутивно экспрессирующие TEVp, и исследовали условное распространение (4b, 4c). Когда TEV был помещен между неструктурным лидерным белком и первым структурным белком (VP4) распространение этого варианта становилось полностью зависимым от TEVp и было способно заражать окружающие клетки со скоростью, эквивалентной скорости вируса дикого типа (4d). Однако замена других естественных сайтов расщепления на TEVs привела к TEV-независимому распространению или полной отмене распространения.

Чтобы связать распространение этого варианта с сопутствующими бактериями, был сконструирован лизирующий S. typhimurium таким образом, чтобы он также экспрессировал TEVp под контролем второго промотора PsseA. Кроме того, в TEVp ввели серию мутаций, которые улучшают растворимость протеазы. Когда бактерии доставляли TEVp-зависимый вирус без бактериально продуцируемого TEVp, вирус запускался, но затем не распространялся, как и ожидалось (слева на 4e). Однако, когда S. typhimurium одновременно доставляли как TEVp-зависимый вирус, так и TEVp, появлялись локальные очаги распространения инфекции (справа на 4e).

Затем ученые приступили к оценке этой платформы in vivo, сначала стремясь охарактеризовать стабильность сконструированного генома из-за высокой частоты ошибок РНК-зависимых РНК-полимераз и потенциала мутаций с уходом от зависимости от TEVp. Опухоли были инъецированы S. typhimurium, доставляющим дикий тип SVA-NanoLuc, и сравнены с TEV-зависимым вирусом (TEVs-SVA-NanoLuc) с ко-доставленной протеазой. В течение 1 недели люминесценция группы, получавшей бактериально доставленный вирус дикого типа, продолжала быстро расти. Напротив, сигнал от опухолей, инъецированных бактериально доставленным TEV-зависимым SVA вместе с протеазой, оставался ниже, чем у дикого типа до 8-го дня, но затем начал расти. Секвенирование вирусной РНК, выделенной из опухолей, которым вводили TEVs-SVA-NanoLuc, показало, что у 3 из 5 образцов в TEVs присутствовал полиморфизм одного нуклеотида (SNP от single-nucleotide polymorphism) в более чем 95% от общего числа прочтений, что указывает на два различных способа получения идентичной замены фенилаланина на лейцин (F→L). Когда эта мутация была клонирована в вирусный геном и трансфицирована непосредственно в H446 с TEVp или без него, было обнаружено, что этой мутации действительно было достаточно для достижения TEVp-независимого распространения. Исследование естественного сайта расщепления в этом положении показало, что лейцин повторяет аминокислоту, обычно присутствующую непосредственно перед нативным сайтом расщепления Q^G.

Чтобы предотвратить возникновение этой мутации «ускользания», оптимальной последовательностью TEVs была бы та, в которой кодон фенилаланина требует более одного SNP для превращения в лейцин. Хотя кодона, подобного этому для фенилаланина, не существует, предыдущее исследование TEVs показало, что замена цистеина в сайте фенилаланина поддерживала расщепление, опосредованное TEVp, при этом находясь на расстоянии двух SNP от мутации в лейцин. Действительно, вариант SVA с модифицированной последовательностью TEVs ENLYCQ^G распространялся только условно в присутствии TEVp, хотя и с несколько меньшей эффективностью по сравнению с TEVs дикого типа (4f). Таким образом, удалось сконструировать мутационно-устойчивый вариант TEVp-зависимого SVA (обозначаемый как rTEVs-SVA).

Мышам с двойными опухолями заднего края H446 вводили интраокулярно CAPPSID rTEVs-SVA с экспрессией TEVp и без нее, или только WT-SVA. Затем, через 24 часа после инъекции бактерий, опухоли собирали, гомогенизировали и анализировали на люминесценцию ex vivo как показатель репликации, происходящей от бактериального запуска, а также на измерение вирусного титра как показатель успешной упаковки вируса.

Начальная люминесценция, измеренная ex vivo, была статистически неразличима между группами, показывая эквивалентную начальную доставку вируса дикого типа из бактерий по сравнению с TEVp-зависимым вирусом. Аналогичным образом, количество вирусных частиц, продуцируемых клетками, инфицированными TEVp-зависимым вирусом, также статистически совпадало с количеством вирусных частиц, продуцируемых вирусом дикого типа при запуске (4g). Напротив, при доставке TEVp-зависимого вируса в отсутствие TEVp, как и ожидалось, инфекционных частиц обнаружено не было (4g). Более того, при инфицировании in vitro наивных клеток вирусом дикого типа, полученным из опухоли, наблюдалось распространение вируса, в то время как опухоли, содержащие TEVp-зависимый вирус, демонстрировали начальную репликацию и не демонстрировали дальнейшего распространения.

В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что первоначальный запуск и продукция инфекционных вирусных частиц одинаково эффективны как для вирусов дикого типа, так и для TEV-зависимых вирусов, и что сконструированный вирус, запущенный из бактерий, действительно был TEVp-зависимым. Наконец, при продольном измерении когорты мышей, которым вводили лизирующий S. typhimurium, доставляющий TEVp-зависимый вирус с протеазой и без нее, наблюдалось, что люминесценция этого варианта, устойчивого к мутации, сохранялась в течение 2 недель после однократной инъекции, в то время как вирус, доставленный без протеазы, демонстрировал полную потерю сигнала за тот же период. За этот период не наблюдалось усиления люминесцентных сигналов, что позволяет предположить отсутствие реверсии к независимости от TEVp (4h).

Для более подробного ознакомления с нюансами исследования рекомендую заглянуть в доклад ученых и дополнительные материалы к нему.

Эпилог

В рассмотренном нами сегодня труде у4ченые создали бактериального Троянского коня, который способен доставлять онколитические вирусы напрямую в опухоли, предотвращая при этом реакцию иммунных клеток.

Данная система объединяет в себе два важных свойства ее участников: способность бактерий находить и атаковать опухоли и способностью вируса инфицировать и уничтожать раковые клетки. Система получила название CAPPSID (от Coordinated Activity of Prokaryote and Picornavirus for Safe Intracellular Delivery, т. е. скоординированная активность прокариот и пикорнавирусов для безопасной внутриклеточной доставки).

Использование бактерий позволяет замаскировать вирусы от иммунной системы, которая могла бы их уничтожить еще на пути к опухолям. Чтобы система двигалась именно к опухоли, ученые выбрали бактерию вида Salmonella typhimurium, которая естественным образом мигрирует в среду с низким содержанием кислорода и богатую питательными веществами внутри опухолей. Попав туда, бактерии проникают в раковые клетки и высвобождают вирус непосредственно внутрь опухоли.

Стоит отметить, что основной задачей было не только успешная доставка вирусов внутрь опухолей для их уничтожения, но и сохранение безопасного уровня распространения вируса, не выходящего за пределы «рабочего пространства». Чтобы гарантировать нераспространение вируса за пределы опухоли, ученые внесли некие молекулярные изменения, в результате которых вирус не мог распространяться без участия молекулы, которую он получает от бактерии. Учитывая, что бактерия будет находиться в опухоли, вирус также не сможет ее покинуть.

Опыты на мышах показали отличный результат. Ученые намерены продолжить свою работу, расширив спектр исследуемых вирусов, бактерий, а также типов рака, с которыми они должны будут бороться. Цель ученых на будущее — это создание инструмента, способного распознавать и реагировать на определенные состояния внутри клетки.

Немного рекламы

Спасибо, что остаётесь с нами. Вам нравятся наши статьи? Хотите видеть больше интересных материалов? Поддержите нас, оформив заказ или порекомендовав знакомым, облачные VPS для разработчиков от $4.99, уникальный аналог entry-level серверов, который был придуман нами для Вас: Вся правда о VPS (KVM) E5-2697 v3 (6 Cores) 10GB DDR4 480GB SSD 1Gbps от $19 или как правильно делить сервер? (доступны варианты с RAID1 и RAID10, до 24 ядер и до 40GB DDR4).

Dell R730xd в 2 раза дешевле в дата-центре Maincubes Tier IV в Амстердаме? Только у нас 2 х Intel TetraDeca-Core Xeon 2x E5-2697v3 2.6GHz 14C 64GB DDR4 4x960GB SSD 1Gbps 100 ТВ от $199 в Нидерландах! Dell R420 - 2x E5-2430 2.2Ghz 6C 128GB DDR3 2x960GB SSD 1Gbps 100TB - от $99! Читайте о том Как построить инфраструктуру корп. класса c применением серверов Dell R730xd Е5-2650 v4 стоимостью 9000 евро за копейки?