Пятнадцать младенцев, родившихся в США с диагнозом «мышечная атрофия», вероятно, не смогли бы выжить без нового экспериментального лечения. Оно позволило модифицировать гены только что родившихся маленьких человечков.
Заболевание, точное название которого — спинальная мышечная атрофия (СМА), обычно убивает своих жертв в возрасте до двух лет. И конечно, у малышей со СМА без лечения нет никакого шанса прожить до сколь-нибудь сознательного возраста. Но благодаря новой методике дети не просто выжили. Они могут говорить и сидеть без поддержки. Некоторые из них способны даже ходить.
Все это стало возможным благодаря достижению компании AveXis, разработавшей методику лечения таких пациентов. Правда, в этом лечении главное — получить его в первые пару месяцев жизни. Потом все может оказаться бесполезным.
Идеальный вариант для лечения — диагностировать мышечную атрофию пациента, который находится еще в утробе матери. Обнаружение такого ребенка буквально означает подарить ему жизнь, здесь нет никакого пафоса.
Но обычно молодые родители ограничиваются УЗИ, редко кто соглашается пройти процедуру пренатального скрининга. Так называют разновидность скрининга, комплекс медицинских исследований (лабораторных, ультразвуковых), направленный на выявление группы риска по развитию пороков плода во время беременности.
К примеру, в США скрининг еще нескоро станет общепринятой практикой, а ведь процедура позволяет выявлять минимум 34 отклонения от нормального развития. В том числе, и атрофию. В Америке с этим диагнозом рождается около 400 человек в год.
По словам медиков это заболевание поддается лечению, так что дети, которым диагноз поставлен еще до рождения, вполне смогут в будущем бегать, ходить и играть. Какие-то отклонения от нормы могут быть, но если лечение начать пораньше, то все это решаемо.
Основная причина заболевания — в утробе матери у ребенка производится меньшее количество белка SMN, что приводит к потере моторных нейронов. Это генетическое заболевание, как и говорилось выше.
Лечение для маленьких пациентов, которым диагноз спинальная мышечная атрофия поставлен уже после рождения, тоже существует. Но это лечение состоит из очень дорогих процедур, которые не гарантируют значительного улучшения, хотя и продлевают жизнь больному. Стоимость лечения — $750 000 в первый год и $375 000 ежегодно после прохождения основного курса.
А вот курс, разработанный компанией AveXis — единоразовый. Причем на все про все нужно всего лишь час. Лечение заключается в том, что пациенту вводят модифицированный вирус, который начинает вырабатывать здоровые копии гена SMN1. Именно его недостаток приводит к проблемам с организмом человека. Полного выздоровления, скорее всего, не будет, но пациенты, которые прошли курс лечения, вполне смогут вести нормальную жизнь, ходить в школу, работать, даже бегать, как и упоминалось выше.
Проблем в том, чтобы сделать курс общедоступным нет. Главное — знать, что ребенок болен еще в утробе матери и лечить его незамедлительно после рождения. Стоимость процедуры — от $110 до $150. Не тысяч, а просто долларов. Причем если есть страховка (речь идет о США), то ее стоимость покрывается рядом страховых компаний. И скрининг тоже покроется страховой компанией, если сделать его общедоступным. Стоимость его добавит от 10 центов до доллара к общей сумме страхового платежа.
Сейчас пилотный проект реализуется в штате Массачусестс, и он показал отличные результаты, ведь многие родители узнают о проблемах с плодом еще до появления на свет ребенка. А значит — есть время для лечения. А ведь некоторые генетические заболевания проявляют себя не сразу, а через полгода, так что родители могут даже ни о чем не подозревать. Есть проблемы, симптомы которых появляются лишь с 10 лет, не раньше.
Как бы там ни было, но раннее обнаружение проблем медицинского характера и оперативное их решение позволит спасать множество жизней. Для этого нужно лишь ввести несколько новых процедур в обязательное медицинское обследование — и не только в США, но и других странах.
Комментарии (32)
Sanovskiy
04.06.2018 04:30Уже который раз человек кладет болт на естественный отбор и отбраковку неудачных геномов.
Zettabyte
04.06.2018 04:57И вроде бы звучит жестоко (и даже «бесчеловечно»), но чем дальше, тем больше вы правы — без капитального прорыва в генной инженерии у человечества всё больше шансов либо просто стать вымершим видом, либо у «максимально продвинутой» его части разделить участь Римской империи.
Причём занятно, что для второго варианта опять же, чем дальше, тем больше просматривается исторических параллелей.Sanovskiy
04.06.2018 05:52Собственно, вы развернули мысль из моего комментария. Спасибо. Я сам не сформулировал бы лучше.
Хотя, есть надежда, что через некоторое время мы научимся корректировать геном на эмбриональной стадии развития и, тем самым, предотвращать не только развитие, но и передачу их в последующие поколения.a5b
04.06.2018 08:26Чтобы корректировать геном на стадии эмбриона, надо узнать что именно корректировать в данном организме. Такие технологии разрабатываются, но у них есть свои проблемы: https://en.wikipedia.org/wiki/Preimplantation_genetic_diagnosis https://en.wikipedia.org/wiki/Preimplantation_genetic_haplotyping
С модификацией проблем еще больше — https://en.wikipedia.org/wiki/Designer_baby + https://en.wikipedia.org/wiki/Gene_therapy#Germline + https://en.wikipedia.org/wiki/Human_germline_engineering + https://en.wikipedia.org/wiki/Germinal_choice_technology
Про "болт на естественный отбор" — у SMA (редкого заболевания) распространённость порядка 1 случая на 6000 — 10000 рождений, т.е. из 4 млн в год в США — 400-600 случаев. Стоимость терапии можно ожидать на уровне сотен тысяч долларов (novartis ожидает миллиарды долларов дохода), её смогут получить не все. Даже если терапия окажется идеальной, и все носители двух копий рецессивного нефункционального гена (SMN1) оставят потомство, на количество людей, имеющих одну мутацию в SMN1 (они не заболевают SMA, ребенок двух таких людей с вероятностью 25% получит 2 плохие копии и заболеет SMA). Носителей 1 мутации в SMN1 — один из 40-60 человек (например, 1/47 в Корее).
Кажется, значительно большим противодействием естественному отбору является пренатальная селекция детей по признаку пола = https://en.wikipedia.org/wiki/Sex-selective_abortion
преднамеренное избавление от эмбрионов определенного пола[1]. В современном мире подобная дискриминационная практика в отношении неродившихся девочек широко распространена в странаx c патриархальным укладом жизни, совмещённым с приниженным статусом женщин в обществе. К ним относятся КНР, Индия, Пакистан, Непал, Бангладеш ...
Sanovskiy
04.06.2018 11:26То есть по вашему скрытое носительство гена и передача его потомству это не проблема?
black_semargl
04.06.2018 15:29Само собой проблема. Но это решаемая проблема — надо просто пропатчить ген и в наследственном материале.
Ну и называть скрытым то что написано в медицинской карте…Sanovskiy
04.06.2018 22:31+1просто пропатчить ген
просто
Если бы это было так просто.
называть скрытым то что написано в медицинской карте
Печально, что вы не знаете медицинской терминологии. Скрытое носительство означает никак не проявляющее себя носительство заболевания. Медкарта тут ни при чем.black_semargl
05.06.2018 10:17-1Если бы это было так просто.
Ну оно конечно не так просто. Но по крайней мере возможно.
Ну и «Джошуа Зайнер хочет создать мир, в котором любой человек способен и в праве экспериментировать со своей ДНК… Он в 2013 году начал бизнес под названием The ODIN, чтобы пересылать комплекты и инструменты людям, желающим работать в своем гараже или комнате».
Фрик конечно, но тенденция…
Печально, что вы не знаете медицинской терминологии. Скрытое носительство означает никак не проявляющее себя носительство заболевания.
Не, этот момент я вполне знаю.
Само скрытое ношение гена не проблема для носящего — раз ген никак себя не проявляет. А против передачи потомству сработает запись в медкарте.
Оплодотворение в пробирке и сразу тестирование или даже коррекция.
red75prim
04.06.2018 05:15А где вы ещё найдёте такой этически безупречный способ экспериментировать на людях? С генным пулом за несколько поколений ничего страшного не успеет случиться, а наука неплохо продвинется.
black_semargl
04.06.2018 15:31Да, естественный отбор генома в целом заменяется на адресный искусственный отбор дефектных генов.
Sanovskiy
04.06.2018 22:36Один из вариантов конца света.
Как там у фонда SCP
Конец света класса LK.
Изменение видов. Глобальная и необратимая мутация Homo sapiens или других важных видов существ. Потенциальной причиной данного события может стать большинство изменяющих вирусов, направленная евгеника или нанокризис
Так и закончится человечество. Медленно и неотвратимо. Но, к нашему счастью, нескоро.black_semargl
05.06.2018 10:21Ну, риски никто не отменял, да.
Но чем лучше у нас будут генинженерные технологии — тем меньше вероятность чего-то необратимого. Вплоть до сбора вымерших существ с архивной копии.
Vsevo10d
04.06.2018 11:07Все это ведёт к острой проблеме: чем больше генетических инвалидов получают путевку в жизнь, тем большее количество будет закрепляться в популяции. Погодите сажать меня на вилы, я не говорю о положительной евгенике. Я только предупреждаю о лавинообразном росте симптоматически корректируемых, но тяжёлых заболеваний, которые приведут к большому количеству людей, критически зависимых от коррекционной терапии. Благое дело оборачивается серьёзной социально-экономической нагрузкой, и вот это будет тревожно. Стоит экономике или технологиям просесть — и эти люди окажутся в смертельной опасности.
shteyner
04.06.2018 11:40Предложите решение проблемы здесь и сейчас, которое будет в рамках закона)
Vsevo10d
04.06.2018 12:06Нужно выработать государственную политику по этому вопросу, чтобы частные компании, которым выгодно иметь стабильные заказы на подобные технологии и лекарства, не способствовали инвалидизации населения. Тот же скриниг и прерывание беременности сделать приоритетом над рождением ребёнка с дефектным генотипом и его последующим пожизненным мучением/лечением. Пример Великобритании — детей с синдромом Дауна там больше не рожают. При всей политике против дискриминации и программам интеграции в общество все же государство решило, что выгоднее рожать здоровых граждан, а не вешать больных на налогоплательщиков.
a5b
04.06.2018 17:50Пример Великобритании
Не могли бы вы уточнить источник и годы?
https://www.nhs.uk/news/pregnancy-and-child/downs-syndrome-trend-examined/
Antenatal screening and subsequent terminations of pregnancy resulted in an overall 1% fall in the number of babies born with Down’s syndrome (752 in 1989-90 to 743 in 2007-8). This equates to a decrease from 1.10 babies per 1,000 births to a current rate of 1.08 babies per 1,000 births. The research estimates that if screening had not been in place the actual numbers of live births with Down’s syndrome would have increased by 48%, from 959 to 1,422.…
About 750 babies are born with Down’s syndrome in England and Wales each year, and a total of about 40,000 people have Down’s syndrome in the UKhttps://www.downs-syndrome.org.uk/about/general/ — Around one in every 1000 babies born in the UK will have Down’s syndrome.
Только в 2018 внедряют неинвазивный тест — https://www.theguardian.com/society/2018/jan/19/downs-syndrome-test-condition-disappear-c-of-e-warns, т.к. у предыдущего теста был шанс 0.5-1% остановить беременность
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22573430 "The population impact of screening for Down syndrome: audit of 19 326 invasive diagnostic tests in England and Wales in 2008.", 2012 — "There were 19,326 tests that identified 1118 diagnoses of Down syndrome and 615 of Edwards and Patau syndromes.… Among pregnant women, 2.9% had an invasive diagnostic test. If a CVS and an amniocentesis increase the risk of a miscarriage by 1% and 0.5%"
http://www.binocar.org/content/annrep2013_FINAL_nologo.pdf — "In 2013 there were 1,872 diagnoses of Down syndrome, 65% of which were made prenatally, a rate of 2.7 per 1,000 births. In 2013 there were an estimated 717 Down syndrome live births, a live birth rate of 1.0 per 1,000 live births. The proportion of women having a termination after a prenatal diagnosis of Down syndrome has decreased from 92% in 1989-2010 to 90% in 2011, 2012 and 2013. "
Kanut79
05.06.2018 09:51Тот же скриниг и прерывание беременности сделать приоритетом над рождением ребёнка с дефектным генотипом и его последующим пожизненным мучением/лечением.
А какой генотип считать «дефектным»? Вот рыжие волосы это уже «дефектный» генотип? А то вон у рыжих повышенная вероятность заболевания раком кожи.
Кто должен проводить границу? По каким признакам? Как потом обьяснять людям что скажем рыжие волосы это ещё не «дефектный геном», а большое количество родинок уже «дефектный»?Vsevo10d
05.06.2018 11:37А это уже этическая проблема. Серьезнейшая, на мой взгляд. «Судьи кто?».
Повторюсь — биотехнологии нельзя делать «дикими» на откуп частным фирмам. Нужно регулировать и амбиции, и сами технологии вмешательства в геном.
Начиная от евгеники и дискриминации по внешности, заканчивая всяким фричеством — вот к чему приведет анархия в этой сфере. Ладно, мир смирился с транссексуалами, но ведь бодимодификации могут выйти на новый уровень, люди начнут приделывать себе всякие тентакли и лишние половые органы, частные организации с удовольствием начнут создавать идеальных спортсменов, а военные — тупых сильных солдат. Общество расслоится на более богатых ГМО-людей и «всех остальных».
При наших современных настроениях я совсем не уверен, что удастся вообще обуздать этот процесс, кругом начнут кричать про свободу, самовыражение и придумывать себе пятидесятый гендер в большей степени, чем реально работать на отсеивание дефектных генов. Помню, смотрел документальный фильм про семью, где жена болела синдромом Крузона. Так она родила ТРЕХ детей! У всех он унаследовался, и вот фильм повествует о том, как младшая дочь заполучила тяжелую форму синдрома и у нее череп безумной формы и вот врачи ее спасают, печатая по трехмерной модели нормальный череп. Вот так мыслят люди, то, что ребенок свой, а не применый — важнее даже его будущего здоровья и возможности иметь здоровых внуков.Kanut79
05.06.2018 12:10Начиная от евгеники и дискриминации по внешности, заканчивая всяким фричеством — вот к чему приведет анархия в этой сфере. Ладно, мир смирился с транссексуалами, но ведь бодимодификации могут выйти на новый уровень, люди начнут приделывать себе всякие тентакли и лишние половые органы,
И в чём должна быть проблема? Ну кроме того что это идёт вразрез с вашими этическими и моральными представлениями?
частные организации с удовольствием начнут создавать идеальных спортсменов, а военные — тупых сильных солдат. Общество расслоится на более богатых ГМО-людей и «всех остальных».
А что мешает сейчас частным организациям делать из людей суперспортсменов, а военным тупых но сильных солдат? Генные технологии ничего принципиально не изменят, а только добавят ещё один инструмент.
И точно такую же ситуацию мы имеем с расcлоением общества: проблема уже существует и без генной инженерии. И бороться с ней надо вне зависимости от того есть у нас доступная генная инженерия или нет.
При наших современных настроениях я совсем не уверен, что удастся вообще обуздать этот процесс, кругом начнут кричать про свободу, самовыражение и придумывать себе пятидесятый гендер в большей степени, чем реально работать на отсеивание дефектных генов. Помню, смотрел документальный фильм про семью, где жена болела синдромом Крузона. Так она родила ТРЕХ детей! У всех он унаследовался, и вот фильм повествует о том, как младшая дочь заполучила тяжелую форму синдрома и у нее череп безумной формы и вот врачи ее спасают, печатая по трехмерной модели нормальный череп. Вот так мыслят люди, то, что ребенок свой, а не применый — важнее даже его будущего здоровья и возможности иметь здоровых внуков.
И даже если оно будет так, то в чём конкретно проблема? В том что люди не хотят поступать так, как лично вы считаете правильным? Что они иногда, опять же с вашей точки зрения, поступают нелогично? Так мы опять возврашаемся к вопросу: а кто должен решать? Вы готовы отказаться от детей если вдруг кто-то решит что ваши гены не достаточно хороши?
black_semargl
05.06.2018 14:56люди начнут приделывать себе всякие тентакли и лишние половые органы
Один обросший тентаклями фрик на миллион обычных людей — не страшно.
частные организации с удовольствием начнут создавать идеальных спортсменов, а военные — тупых сильных солдат.
Спортсменам нужны зрители, и люди предпочитают смотреть на людей же. Футбольный чемпионат сильно популярней собачьих бегов.
Производство шахидов уже на потоке, только вот военных успехов как-то не особо — нормальному солдату мозги важнее.Общество расслоится на более богатых ГМО-людей и «всех остальных».
А с чего ГМО-модификации быть дороже, чем сейчас очередной мелодии для звонка?
Разумеется не прямо завтра, а когда технология дойдёт до полного развития.
darthmaul
05.06.2018 15:01кругом начнут кричать про свободу, самовыражение и придумывать себе пятидесятый гендер в большей степени
зато деньги от этих фриков пойдут в биотех что ускорит прогресс в этой отрасли. Такие люди всё равно ни на что полезное ресурсы не потратят, да и их ценность как членов общества невысока. А так — и деньги и подопытные для генных инженеров, замечательно же.
red75prim
05.06.2018 22:42Кто должен проводить границу?
Родители, конечно. Им платить за терапию, операции и лекарства.
black_semargl
04.06.2018 15:32Если ген исправили — то человек уже не инвалид.
Alter2
04.06.2018 19:19+1Насколько я знаю, исправление гена в организме не гарантирует его исправление в генетическом материале и непередачу следующим поколениям.
black_semargl
05.06.2018 10:24Да, коррекции генома в 100% клеток добиться трудно. А для излечения иногда достаточно коррекции половины-трети клеток.
Т.е. процесс передачи следующему поколению надо будет контролировать, чтоб что надо передалось.Vsevo10d
05.06.2018 11:38+1Хм.
Как?black_semargl
05.06.2018 14:47Очень просто — оплодотворение в пробирке, с последующим тестом или сразу коррекцией.
Punk_UnDeaD
05.06.2018 12:18Вопрос умникам борящимся за естественную чистоту естественности естественного отбора.
А как на счёт генетической модификации позволившей бы кратно повысить устойчивость к радиации или модификации спасающей от мышечной деградации при низкой гравитации?Sanovskiy
05.06.2018 19:36И параллельно получить ещё пару-тройку негативных побочек, проявляющихся через три-четыре поколения.
a5b
Опубликованная версия статьи содержит утверждение
Это лишь нынешняя стоимость скрининга новорожденных (в зависимости от штата разные наборы тестов), как написано в оригинале
https://www.technologyreview.com/s/611183/gene-therapy-is-saving-childrens-livesbut-screening-to-discover-who-needs-it-is-lagging/
Добавление к существующему набору теста на SMA (нарушения гена SMN1) увеличит стоимость скрининга на 0.1 — 1 доллар, согласно https://www.hrsa.gov/sites/default/files/hrsa/advisory-committees/heritable-disorders/reports-recommendations/sma-final-report.pdf (не забываем умножить на количество тестов — рождаемость около 4 млн/год; скрининг SCID, к которому можно дешево добавить SMN1, на 2015 проводился лишь в 32+1 штатах, т.к. его недавно включили в RUSP; на 2018 — 4 штата не включили SCID в список; группа SMA Evidence Review не исключала увеличение платежа за скриниг).
Стоимость самой терапии не указана, т.к. она еще не одобрена и недоступна для продажи (хотя по заявлениям компании уже получен статус FDA Orphan Drug designation, в 2014 его не было). Запуск в США ожидается с 2019 года.
Пока что идут клинические исследования, в которых терапию оплачивает спонсор исследования (компания AveXis). (При этом доступа к терапии вне исследований нет) В частности, источник пишет "In April, AveXis began a new study, this time treating babies immediately after birth.", вероятно про NCT03505099 (2018-2020, отчет до окт. 2021). Список исследований для курса AveXis — AVXS-101 (к сожалению, на clinicaltrials.gov не видно результатов...)
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03505099?spons=AveXis&rank=1
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03461289?spons=AveXis&rank=2
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03421977?spons=AveXis&rank=3
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03381729?spons=AveXis&rank=4
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03306277?spons=AveXis&rank=5
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02122952?spons=AveXis&rank=6
Компания AveXis уже достигла успеха — её покупает Novartis за 8.7 млрд долларов — https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-enters-agreement-acquire-avexis-inc-usd-87-bn-transform-care-sma-and-expand-position-gene-therapy-and-neuroscience-leader (reuters: 72 percent premium to AveXis’s 30-day average).
При этом покупатель считает, что лидирующий продукт компании, AVXS-101 (патент ожидается в 2019), имеет потенциал продаж в размере многих миллиардов, также AveXis предлагает ценную платформу генетической терапии